Tavneos: den første orale selektive komplement C5a-receptorhæmmer til behandling af ANCA-relateret vaskulitis!

ChemoCentryx annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Tavneos (avacopan), en oral selektiv komplement 5a receptor (C5aR) hæmmer, som et adjuverende lægemiddel i kombination med standardbehandlinger. Til voksne patienter til behandling af alvorligt aktive anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) relateret vaskulitis, specifikt: granulomatøs polyangiitis (GPA) og mikroskopisk polyangiitis (MPA) . GPA og MPA er de to hovedtyper af ANCA vaskulitis.

ANCA vaskulitis er en sjælden og alvorlig systemisk autoimmun sygdom. Overdreven aktivering af komplementsystemet aktiverer yderligere neutrofiler, hvilket fører til betændelse og i sidste ende ødelægger små blodkar. Sygdommen kan forårsage organskader og svigt. Nyren er det vigtigste målorgan, og det er ofte dødeligt, hvis det ikke behandles.

Det er værd at nævne, at Tavneos er den første orale komplement 5a receptor (C5aR) hæmmer godkendt af US FDA og det første lægemiddel godkendt til behandling af ANCA-relateret vaskulitis i ti år.

Avacopan kemiske struktur

ANCA-associeret vaskulitis er en ødelæggende sygdom, og nuværende behandlinger fører ofte til alvorlige eller endda dødelige bivirkninger og reducerer livreddende behandlinger. Godkendelsen af ​​Tavneos på markedet vil give en tiltrængt ny behandlingsmulighed og bringe en lysere fremtid for patienterne.

FDA-godkendelsen af ​​Tavneos er baseret på data fra det globale pivotale fase 3 ADVOCATE kliniske forsøg. Undersøgelsen nåede det primære endepunkt for sygdomsremission i uge 26 og vedvarende remission i uge 52.

Dataene viste, at ifølge Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)-evalueringen sammenlignet med prednison-behandlingsgruppen havde avacopan-behandlingsgruppen en statistisk fordel i sygdomsremission i uge 26 og vedvarende remission i uge 52. I dette forsøg sammenlignet med i prednison-behandlingsgruppen, var glukokortikoid-toksiciteten i avacopan-behandlingsgruppen væsentligt reduceret, nyrefunktionen var stærkt forbedret, og de sundhedsrelaterede livskvalitetsindikatorer blev også væsentligt forbedret.

Avacopan (CCX168) virkningsmekanisme

Avacopan er et oralt lille molekyle og en selektiv hæmmer af komplement C5a-receptor C5aR1. Ved præcist at blokere receptorerne for det pro-inflammatoriske komplementsystem fragment C5a (C5aR), der er til stede på overfladen af ​​destruktive inflammatoriske celler såsom neutrofiler, kan avacopan forhindre disse cellers evne til at beskadige C5a aktivering, som er ANCA blodkar De drivende faktorer af betændelse. Avacopan-behandling er designet til effektivt at kontrollere den inflammatoriske vaskulitisproces, forhindre tilbagefald og reducere risikoen for behandlingsrelateret skade. Derudover hæmmer avacopan kun selektivt C5aR1 for at tillade C5a I-vejen at fungere normalt gennem C5L2-receptoren.

ChemoCentryx er ansvarlig for opdagelsen og udviklingen af ​​avacopan og har ret til at kommercialisere stoffet i USA. Gennem den nyresundhedsalliance, der er indgået med ChemoCentryx, har Vifor Pharma opnået eneret til at kommercialisere avacopan på markeder uden for USA.

Foruden USA er avacopan også blevet godkendt i Japan til behandling af MPA og GPA (de to hovedtyper af ANCA-relateret vaskulitis). Derudover bliver avacopan også gennemgået af det europæiske lægemiddelagentur (EMA) og forventes godkendt inden udgangen af ​​2021.

I øjeblikket udvikler ChemiCentryx også avacopan til behandling af patienter med C3 glomerulær sygdom (C3G) og hidradenitis suppurativa (HS). Tidligere har det amerikanske FDA givet avacopan den orphan drug-betegnelse til behandling af ANCA-relateret vaskulitis, C3G og atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS). I Den Europæiske Union har EMA givet avacopan den orphan drug-betegnelse til behandling af C3G og 2 typer ANCA vaskulitis (GPA og MPA).