Chi-Med MET-hæmmeren savolitinib blev inkluderet i den prioriterede gennemgang af statens fødevare- og lægemiddeladministration!

Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") for nylig annoncerede, at Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har brugt savolitinib til behandling af mesenchymal epitel-transformationsfaktor (MET) exon 14 springende mutation ( MET springer over). , METex14) 's nye ansøgning om lægemiddelliste til ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) blev inkluderet i den prioriterede gennemgang. Dette er Volitinib' s første nye lægemiddelapplikation på verdensplan og Kina' s første nye medicinapplikation til selektive MET-hæmmere.

Prioritetsgennemgang er formuleret af NMPA for at tilskynde til forskning og skabelse af potentielle nye lægemidler med klar klinisk værdi, presserende behov for medicin eller vacciner, lægemidler til forebyggelse og behandling af vigtigste infektionssygdomme og sjældne sygdomme og nye sorter eller formuleringer af lægemidler til børn. Potentielle nye lægemidler kan have en klar klinisk værdi til forebyggelse og behandling af sygdomme, der er alvorligt livstruende eller alvorligt påvirker livskvaliteten. Nye applikationer til lægemiddelmarkedsføring, der er inkluderet i kvalifikationen til prioriteret gennemgang, kan prioriteres til at allokere ressourcer fra NMPA i gennemgangs- og godkendelsesprocessen.

Den kemiske struktur af savolitinib (billedkilde: medchemexpress.com)

I Kina er der mere end 774.000 nye tilfælde af lungekræft hvert år, hvilket tegner sig for 37% af de globale nye tilfælde af lungekræft. Cirka 80-85% af lungecancer kræver NSCLC. Det estimeres, at 2-3% af NSCLC-patienterne vil have MET exon 14-hoppe-mutationer, og prognosen for patienter med sådanne mutationer er generelt dårlig. I Kina er der cirka 12.000 til 20.000 nye tilfælde af NSCLC med springmutationer i ekson 14 af MET hvert år.

Savolitinib er en potent og meget selektiv oral små molekyle MET-hæmmer. MET er en receptortyrosinkinase, der udviser dysfunktion i mange typer faste tumorer. Dens rolle inkluderer fremme af tumorvækst, angiogenese og tumormetastase. Indtil videre er Volitinib blevet undersøgt hos mere end 1.000 patienter over hele verden. Kliniske forsøg har vist, at Volitinib har vist god klinisk effektivitet i en række forskellige tumorer med unormale MET-gener og har acceptable sikkerhedskarakteristika.

I 2011 underskrev Hutchison Medicine og AstraZeneca en global patentlicens, samarbejdsudviklings- og kommercialiseringsaftale for Volitinib. Savolitinib' s globale udviklingsplan inkluderer NSCLC og nyrekræft og undersøges til behandling af andre MET-drevne tumorer.

Data fra den kliniske fase II-undersøgelse (NCT02897479), der blev annonceret på ASCOs årlige møde i 2020, viste, at hos patienter med evaluerbar effekt af savolitinib i behandlingen af ​​MET exon 14 hoppemutation NSCLC, var den objektive responsrate (ORR) 49,2%, og sygdomskontrolrate (DCR) var 93,4%, og remissionens varighed (DOR) var 9,6 måneder. I denne undersøgelse tilhørte 36% af patienterne den mere aggressive lungesarkomoidcarcinom (PSC) subtype af NSCLC. Data om remissionens varighed, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) er endnu ikke modne. Kliniske data viser, at Volitinib har acceptabel sikkerhed, og andelen af ​​seponering af behandlingen på grund af bivirkninger (AE) er kun 14,3%.

I maj i år Novartis' oral MET-inhibitor Tabrecta (capmatinib, tidligere kendt som INC280) blev godkendt af US FDA til behandling af voksne patienter med metastatisk NSCLC med MET exon14-springende (METex14) mutationer, inklusive førstelinjebehandling (Navigate) patienter og patienter, der tidligere har blevet behandlet (behandlet), uanset typen af ​​tidligere behandling.

Tabrecta blev godkendt gennem en accelereret godkendelsesproces og en prioriteret gennemgangsproces. Den fortsatte godkendelse af denne indikation afhænger af verifikationen og beskrivelsen af ​​kliniske fordele i bekræftende forsøg.

Det er værd at nævne, at Tabrecta er den første og eneste FDA-godkendte terapi specifikt til METex14 mutant metastatisk NSCLC. I den centrale kliniske fase II-undersøgelse af GEOMETRY mono-1 var den samlede responsrate (ORR) for Tabrecta hos behandlingsnaive og behandlede patienter med METex14-mutation henholdsvis 68% og 41%.

Samtidig godkendte FDA også det ledsagende diagnostiske produkt FoundationOne®CDx (F1CDx) fra Roche' s kræftgenetisk testfirma Foundation Medicine som en ledsagende diagnostisk metode til Tabrecta til at hjælpe med at detektere mutationer i tumorvæv, der forårsager MET exon 14 springer over.