Den amerikanske FDA godkendt Fintepla (fenfluramin oral opløsning) til behandling af Dravet syndrom!

Zogenix er en farmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af lægemidler til behandling af sjældne sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Fintepla (fenfluramin) oral opløsning CIV til behandling af epilepsi forbundet med Dravet syndrom for patienter ≥ 2 år. Lægemidlet blev godkendt gennem en prioriteret gennemgang proces. Forud for dette, FDA havde givet Fintepla sjældne lægemidler kvalifikation (ODD) og gennembrud narkotika kvalifikation (BTD) til behandling af Dravet syndrom-relateret epilepsi.

Dravet syndrom er en sjælden barndom epilepsi karakteriseret ved hyppige og alvorlige resistente anfald, relaterede indlæggelser og medicinske nødsituationer, alvorlige udviklings-og bevægelsesforstyrrelser, og pludselig uventet død (SUDEP) Øget risiko.

Fintepla er en flydende formulering af lav-dosis fenfluramin, som kan reducere hyppigheden af anfald ved at modulere aktiviteten af serotonin receptorer og sigma-1 receptorer (se reference: Fenfluramin mindsker NMDA receptor-medieret anfald via sin blandede aktivitet på serotonin 5HT2A og type 1 sigma receptorer). Data fra to placebokontrollerede kliniske fase III-studier viste, at fintepla hos patienter, som ikke var i stand til at kontrollere anfald med andre lægemidler, reducerede hyppigheden af krampeanfald betydeligt sammenlignet med placebo.

Joseph Sullivan, MD, chefforsker i klinisk forskning på Fintepla og direktør for Center for Excellence i Pædiatrisk epilepsi på Benioff Children's Hospital ved University of California, San Francisco, sagde: "For mange patienter med Dravet syndrom, er der stadig et stort uopfyldt behov, selv om de Efter at have taget en eller flere aktuelt tilgængelige antiepileptika, alvorlige anfald stadig forekommer ofte. I betragtning af at Fintepla har reduceret hyppigheden af krampeanfald i kliniske forsøg, kombineret med kontinuerlig og stærk sikkerhedsovervågning, tror jeg Fintepla Det vil give en yderst vigtig behandlingsmulighed for patienter med Dravet syndrom."

Fenfluramin-molekylær strukturel formel (Billedkilde: Wikipedia.org)

FDA godkendt Fintepla til behandling af Dravet syndrom-relateret epilepsi baseret på data fra to randomiserede, dobbelt-blind, placebo-kontrollerede fase III kliniske forsøg (hos patienter i alderen 2-18 år, resultaterne blev offentliggjort i Lancet og JAMA Neurologi, henholdsvis), og en Sikkerhedsdata af en åben etiket udvidet forsøg (mange patienter fik Fintepla i op til 3 år). Dataene viser, at i studiepatienter, der tog et eller flere antiepleptiske lægemidler, som ikke i tilstrækkelig grad kontrollerede anfald, reducerede Fintepla signifikant månedlige månedlige krampeanfald sammenlignet med placebo baseret på eksisterende behandlingsmuligheder. krampeanfald, CS) hyppighed. Derudover responderede de fleste af undersøgelsespatienterne inden for 3-4 uger efter påbegyndelse af Fintepla-behandling og opretholdt ensartede resultater i hele behandlingsperioden.

Det er værd at bemærke, at Fintepla's stof etiket indeholder en sort boks advarsel om, at stoffet er relateret til hjerteklap sygdom (VHD) og pulmonal hypertension (PAH). På grund af disse risici skal patienterne have ekkokardiografisk monitorering hvert halve år før og under behandlingen, og ekkokardiografisk monitorering tre til seks måneder efter behandlingen. Hvis et ekkokardiogram viser tegn på valvular hjertesygdom, PAH, eller andre hjerteabnormiteter, sundhedspersonale skal overveje fordele og risici ved fortsat at bruge Fintepla til behandling af patienter.

På grund af VHD- og PAH-risici kan Fintepla kun anvendes i henhold til en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) gennem en begrænset narkotikadistributionsplan. Fintepla REMS kræver, at sundhedspersonale, der ordinerer Fintepla og apoteker, der distribuerer Fintepla, er specifikt certificeret i Fintepla REMS og kræver, at patienter registreres i REMS. Som en del af REMS-kravene skal ordinerende læger og patienter overholde den krævede ekkokardiografiske hjerteovervågning for at få Fintepla-behandling.

I kliniske undersøgelser, de mest almindelige bivirkninger af Fintepla (incidens ≥10% og højere end placebo) omfatter: tab af appetit, døsighed, sedation og døsighed, diarré, forstoppelse, unormal ekkokardiografi, træthed eller træthed, total Ataksi, balance lidelse, gangsygdomme, forhøjet blodtryk, savlen, overdreven savle, feber, øvre luftvejsinfektion, opkastning, vægttab, falder, epistatus, epi status, epi status.

Ud over Dravet syndrom, Zogenix er også ved at udvikle Fintepla til behandling af anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS). Dravet syndrom og LGS er to sjældne og ofte katastrofale anfald af barndommen anfald, som har karakter af tidlig alder af debut, forskellige typer af anfald, høj frekvens af anfald, alvorlige skader på intelligens, og vanskeligheder i behandlingen. I USA blev Fintepla tildelt Breakthrough Drug Qualification (BTD) til behandling af Dravet Syndrom, Orphan Drug Qualification (ODD) til behandling af Dravet syndrom og LGS.