Den Europæiske Union godkender den femte indikation af Pfizers orale JAK-hæmmer Xeljanz (tofacitinib)!

Pfizer annoncerede for nylig, at Europa-Kommissionen (EC) har godkendt en ny indikation for det antiinflammatoriske lægemiddel Xeljanz (tofacitinib): til behandling af voksne patienter med aktiv ankyloserende spondylitis (AS), som ikke reagerer på konventionelle behandlinger.

Det er værd at nævne, at Xeljanz er den første og eneste orale JAK-hæmmer godkendt til 5 indikationer i EU, og er den mest blandt alle JAK-hæmmere. De 4 tidligere godkendte indikationer omfatter: (1) Voksne patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA); (2) Voksne patienter med aktiv psoriasisgigt (PsA); (3) Voksne patienter med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) patienter; (4) Patienter med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (pcJIA) og juvenil PsA i alderen 2 år og ældre.

AS-indikationens godkendelse er baseret på de positive resultater af et fase 3 klinisk studie (A3921120). Dataene viste, at i henhold til International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS) opnåede Xeljanz det primære endepunkt (ASAS20-respons) og det primære sekundære endepunkt (ASAS40-respons) i den 16. behandlingsuge sammenlignet med placebo.

A3921120 er et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie udført i 270 voksne patienter med aktiv AS. Disse patienter opfylder de modificerede AS New York-kriterier (MNY) og testes for 2 eller flere non-steroider. Utilstrækkelig respons eller intolerance over for behandling med antiinflammatoriske lægemidler (NSAID). I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt til at tage 5 mg doser af Xeljanz eller placebo to gange dagligt i 16 uger, og i alt 269 patienter modtog behandling. Kvalificerede patienter, som fuldførte den 16-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode, blev tildelt åben-label Xeljanz 5m to gange daglig behandling i yderligere 32 uger og gik derefter ind i en 4-ugers opfølgningsperiode.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: ved den 16. behandlingsuge, sammenlignet med placebogruppen, steg andelen af ​​patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen, som opnåede et ASAS20-respons signifikant (56,4 % vs. 29,4 %; p [GG ] lt;0,0001). Derudover, sammenlignet med placebogruppen, steg andelen af ​​patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen, som opnåede et ASAS40-respons signifikant (40,6 % vs. 12,5 %; p< 0,0001),="" hvilket="" er="" et="" vigtigt="" sekundært="" endepunkt="" i="" undersøgelsen="" .="" asas20/40="" bruges="" til="" at="" bestemme="" forbedring="" eller="" behandlingsrespons.="" i="" denne="" undersøgelse="" inkluderede="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger,="" der="" forekom="" hos="">5 % af patienterne i enhver behandlingsgruppe: øvre luftvejsinfektion, nasopharyngitis, diarré, forhøjet alaninaminotransferase (ALT), artralgi og hovedpine.

Ankyloserende spondylitis (AS) er en kronisk inflammatorisk sygdom, der rammer mænd og kvinder i den tidlige voksenalder. De første symptomer opstår sædvanligvis før 30 års alderen og opstår sjældent efter 45 års alderen. Symptomer på AS omfatter ryg- og baldersmerter og stivhed. Over tid kan nogle patienter opleve spinal fusion. AS kan forårsage alvorlige kroniske smerter for patienter og negativt påvirke sundhedsrelateret livskvalitet.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xeljanz ertofacitinib, som er en oral JAK-hæmmer, der selektivt kan hæmme JAK-kinase og blokere JAK/STAT-vejen. Denne signalvej er en signaltransduktionsvej, der stimuleres af cytokiner og deltager i celleproliferation. , Differentiering, apoptose og immunregulering og mange andre vigtige biologiske processer.

På det kinesiske marked blev Xeljanz godkendt til markedsføring i marts 2017 til behandling af moderat til svært aktive RA voksne patienter med utilstrækkelig eller utålelig MTX-behandling. Xeljanz kan bruges i kombination med MTX eller andre ikke-biologiske DMARDs. Den godkendte anbefalede dosis af dette lægemiddel er 5 mg, indtaget oralt to gange om dagen, med eller uden mad. Denne godkendelse gør Xeljanz til den første JAK-hæmmer til behandling af reumatoid arthritis (RA) på det kinesiske marked.