Den amerikanske FDA tildelte ZN-c3 fast-track-kvalifikationen til at hæmme DNA-skaderesponsprotein for at ødelægge kræftceller!

Zentalis Pharmaceuticals er en biofarmaceutisk virksomhed i klinisk fase, der fokuserer på opdagelsen og udviklingen af ​​små molekyle-terapier, der er målrettet mod kræftens iboende biologiske veje. For nylig meddelte virksomheden, at US Food and Drug Administration (FDA) har givet ZN-c3 Fast Track Designation (FTD) til behandling af voksne kvindelige patienter med recidiverende eller refraktært serøst livmoderkarcinom (USC).

ZN-c3 er en potentielt første og bedste i klassen oral WEE1-hæmmer udviklet af Zentalis. Det er et betydeligt klinisk fremskridt inden for DNA-skaderespons og syntetisk dødelighed. Det er i øjeblikket ved at blive evalueret i et potentielt registreringsfase 2 klinisk forsøg. Data pr. 15. maj i år viser, at den samlede responsrate (ORR) af ZN-c3-behandling af USC har nået 43 % (n=3/7, baseret på radiologisk responsvurdering).

Fast Track Qualification (FTD) har til formål at fremskynde lægemiddeludvikling og hurtig gennemgang af alvorlige sygdomme for at imødekomme alvorlige udækkede medicinske behov på nøgleområder. At opnå hurtige kvalifikationer for lægemidler under udvikling betyder, at medicinalvirksomheder kan interagere med FDA hyppigere i forsknings- og udviklingsfasen. Efter at have indsendt en markedsføringsansøgning, er de berettiget til fremskyndet godkendelse og prioritetsgennemgang, hvis de opfylder relevante standarder. Derudover er de også berettiget til rullende gennemgang.

Dr. Anthony Sun, bestyrelsesformand og administrerende direktør for Zentalis, sagde: "USC er en ødelæggende endometriecancer karakteriseret ved en lav overlevelsesrate og en høj recidivrate. Tildelingen af ​​ZN-c3 til FTD er en vigtig milepæl, fordi den understreger behovet for nye og effektive behandlinger for denne aggressive og ofte dødelige sygdom. Vi er meget taknemmelige for muligheden for at interagere hyppigere med FDA, da vi fortsætter med hurtigt at fremme denne lovende tilgang til patienter med behov for kandidatudvikling."

ZN-c3 virkningsmekanisme

Uterin serøst carcinom (USC) er en aggressiv variant af endometriecancer, som tegner sig for mindre end 10 % af alle endometriecancer, men står for 80 % af endometriecancer-relaterede dødsfald. I USA diagnosticeres omkring 6.500 kvinder med USC hvert år, og omkring 70 % af dem har stadium III eller IV sygdom på diagnosetidspunktet. I øjeblikket er standarden for behandling af USC iscenesat kirurgi plus kemoterapi eller strålebehandling; dog er tilbagefaldsraten efter operation ekstremt høj, hvilket resulterer i lav patientoverlevelse. Transformative terapier for USC's grundlæggende biologiske veje er stadig et presserende medicinsk behov.

ZN-c3 er en potentielt første-i-klassen og bedst-i-klassen oral WEE1-hæmmer, som i øjeblikket udvikles til behandling af fremskredne solide tumorer. WEE1 er et DNA-skade-responsprotein, hvis hæmmende effekt er designet til at forårsage tilstrækkelig DNA-skade på kræftceller, hvilket fører til celledød og derved forhindre tumorvækst og muligvis føre til tumorregression.

ZN-c3 har et bredt potentiale som monoterapi og kombinationsterapi. I øjeblikket evaluerer Zentals ZN-c3 i en række igangværende og planlagte kliniske undersøgelser, herunder to potentielle registrerede monoterapiforsøg ved University of Southern California, et biomarkørdrevet forsøg og et kombinationsterapistudie, inklusive kombineret kemoterapi til behandling af patienter med fremskreden kræft i æggestokkene.

Tidligere har det amerikanske FDA givet ZN-c3 Orphan Drug Designation (ODD) og Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) til behandling af pædiatrisk osteosarkom og har påbegyndt et fase 1/2 forsøg med kombineret kemoterapi.