Den første AXL-kinaseinhibitor bemcentinib kombineret med Keytruda viser stærk effektivitet!

BerGenBio er et biofarmaceutisk firma med hovedkontor i Norge dedikeret til udvikling af nye selektive AXL-kinaseinhibitorer. For nylig frigav virksomheden positive data fra fase B-kohort B i fase II-forsøget (BGBC008). Kohorten evaluerer AXL-kinaseinhibitoren bemcentinib i kombination med Merck' s anti-PD-1-terapi Keytruda (generisk navn: pembrolizumab) til bekræftelse af tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (inklusive anti-PD-1-terapi eller anti-PD-L1-behandling) Patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Den anden fase af undersøgelsen er at rekruttere patienter. (For fuld dataoplysninger om BGBC008-undersøgelsen, klik: Virtuel europæisk Biotech Investor-dag Solebury Trout 25. juni 2020)

I januar i år annoncerede virksomheden, at den første fase af prøvekohorten var nået det primære slutpunkt for den samlede responsrate (ORR) og opfyldte kriterierne for at udvide kohorten til den anden fase (B2).

BGBC008 (NCT03184571) er sponsoreret i fællesskab af BerGenBio og Merck, og Merck fortsætter med at levere Keytruda til forskning baseret på den aftale, der blev underskrevet i marts 2017. Undersøgelsen omfattede tre kohorter og evaluerer bemcentinibs effektivitet og sikkerhed i kombination med Keytruda for ildfast NSCLC . Kohort A (afsluttet tilmelding, patienter, som er ildfast mod førstelinjecemoterapi), Kohort B (indskrevne andenliniepatienter: patienter, der har modtaget en enkelt-lægemiddelkontrolpunkthæmmerbehandling i førstelinjebehandling), kohort C (ind i gruppens anden linje patienter: patienter, der har modtaget en kombination af checkpoint-hæmmere og kemoterapi under førstebehandlet behandling).

Resultaterne af kohorten B rapporteret denne gang er som følger: Den første fase af kohort B inkluderede 12 patienter med vurderbar forbindelse AXL (cAXL), en proprietær AXL immunohistokemisk biomarkør udviklet af BerGenBio. Af de 12 patienter var 7 cAXL-positive, hvoraf 6 rapporterede kliniske fordele, herunder 1 delvis remission (PR) og 1 PRi (ikke anerkendt delvis remission); median progression-fri overlevelse (mPFS), CAXL-positive patienter var 2,5 gange mere end cAXL-negative patienter (4,73 måneder mod 1,87 måneder).

Data fra A-kohorten (trin 1 + trin 2, n = 50, 50% af patienterne var cAXL-positive) offentliggjort i januar i år viste, at: (1) Den samlede remissionsrate (ORR) for cAXL-positive patienter var 5 gange det hos cAXL-negative patienter; (2) mPFS hos cAXL-positive patienter er mere end 4 gange det for cAXL-negative patienter (8,4 måneder mod 1,9 måneder); (3) Den terapeutiske fordel er ikke relateret til PD-L1 status.

Denne rapport opdaterer kohorten A' s samlede overlevelsesdata (OS). Blandt dem: 12-måneders OS-frekvens rapporteret af cAXL-positive patienter er 79%, og median OS (mOS) er 17,3 måneder (data fortsætter med at modne); Blandt cAXL-negative patienter var 12-måneders OS-frekvens 60% og mOS var 12,4 måneder, hvilket var i overensstemmelse med den historiske kontrolgruppe. (Klik på billedet for at se det store billede)

Richard Godfrey, administrerende direktør for BerGenBio, sagde:" Disse midtvejs kliniske og translationelle data øger yderligere tilliden til, at brugen af ​​bemcentinib til selektiv inhibering af AXL vil give terapeutiske fordele for patienter: hos cAXL-positive patienter, der tilbagefalder under immunterapi, modstanden mod hæmmere af immun kontrol. Dette vil være et ideelt alternativ til standardpleje til andenlinie kemoterapi. De seneste data fra den udvidede B2-kohort og kohort C vil være tilgængelige ved udgangen af ​​2020."

AXL-kinase er en cellemembranreceptor og en vigtig formidler af den iboende biologiske mekanisme for forskellige sygdomme. Ved kræft undertrykker AXL kroppen' s immunrespons på tumorer og forårsager svigt i kræftbehandlingen på mange måder. I de fleste kræftformer definerer udtrykket af AXL en undergruppe med en meget dårlig prognose. Derfor har AXL-hæmmere potentielt stor værdi i centrum for kræftkombinationsterapi og forventes at imødekomme et stort antal uopfyldte medicinske behov og en række markedsmuligheder med høj værdi. Derudover har undersøgelser vist, at AXL formidler mange andre aggressive sygdomme.

bemcentinib er en førsteklasses, potent, oral, meget selektiv AXL-hæmmer, der er målrettet og binder til det intracellulære katalytiske kinasedomæne i AXL-receptor-tyrosinkinase og hæmmer dets aktivitet. Forbedringen af ​​AXL-funktion er relateret til lægemiddelresistensen af ​​tumorceller og nøglemekanismen for immunudslip, som fører til invasiv metastatisk kræft.

I øjeblikket gennemfører BerGenBio et omfattende klinisk fase II-projekt til evaluering af bemcentinib som en monoterapi, hvor man kombinerer nuværende og nye terapier (herunder immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi) til behandling af flere typer solide tumorer og hæmatologiske tumorer. Potentialet inkluderer ikke-små celler lungekræft (NSCLC), melanom, akut myeloide leukæmi (AML) osv.