Zai Labs Kina-noteringsansøgning om Ripretinib accepteres til behandling af gastrointestinale stromale tumorer

Den 20. juli annoncerede Zai Lab og Deciphera Pharmaceuticals i fællesskab, at Kinas National Medical Products Administration (NMPA) har accepteret Ripretinibs nye lægemiddelansøgning til behandling af 3 eller flere lægemidler, der har modtaget imatinib. Voksne patienter med avanceret gastrointestinal stromal tumor (GIST) behandlet med en kinaseinhibitor. Ripretinib er for nylig blevet godkendt til notering i USA, Canada og Australien.

GIST er en type gastrointestinal sarkom drevet af genetiske mutationer og stammer fra specielle nerveceller i væggen i mave-tarmkanalen. Den mest almindelige mutation hos patienter er KIT-proteinkinasemutation, der tegner sig for ca. 80% af tilfældene. Cirka 6% af de nyligt diagnosticerede patienter har PDGFRa-mutationer.

Ripretinib er en tyrosinkinasekontaktkontrolinhibitor, der bruger en unik dobbeltvirkningsmekanisme til at regulere kinaseomskifteren og aktiveringssløjfen, hvorved ekstensiv inhibering af KIT- og PDGFRa-mutantkinaser. Ripretinib inhiberer de indledende og sekundære KIT-mutationer i eksoner 9, 11, 13, 14, 17 og 18 involveret i GIST og 17 D816V-mutationen i hovedeksonet involveret i SM. Ripretinib inhiberer også større PDGFRa-mutationer i ekson 12, 14 og 18 relateret til GIST-undergruppen, herunder D842V-mutationen i exon 18. Ripretinib (handelsnavn QINLOCK) er godkendt af US FDA til behandling af voksne patienter med avanceret GIST, som er blevet behandlet med tre eller flere kinaseinhibitorer (inklusive imatinib).

Markedsanvendelsen indsendt af Ripretinib er baseret på en fase 3 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret internationalt multicenter klinisk studie INVICTUS, der sigter mod at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Ripretinib sammenlignet med placebo hos 129 patienter med avanceret GIST for sex og effektivitet patienter har tidligere modtaget behandlinger, herunder imatinib, sunitinib og regorafenib. Det primære endepunkt er den progressionsfri overlevelse (PFS) bestemt ved uafhængig radiologisk gennemgang baseret på effektivitetsvurderings-kriterierne for faste tumorer (RECIST). I henhold til tidligere rapporter var undersøgelsens median progression-fri overlevelse 6,3 måneder sammenlignet med 1,0 måneder i placebogruppen, og risikoen for sygdomsprogression eller død blev signifikant reduceret med 85% (risikoforhold 0,15, p< 0,0001)="" .="" sekundære="" slutpunkter="" identificeret="" ved="" uafhængig="" radiologisk="" gennemgang="" under="" anvendelse="" af="" modificerede="" recist-kriterier="" inkluderer="" objektiv="" responsrate="" (orr)="" og="" samlet="" overlevelse="" (os).="" den="" objektive="" responsrate="" for="" repatinib="" var="" 9,4%="" sammenlignet="" med="" 0%="" i="" placebogruppen="" (p="0,0504)." den="" gennemsnitlige="" samlede="" overlevelse="" af="" ripretinib="" var="" 15,1="" måneder="" sammenlignet="" med="" 6,6="" måneder="" i="" placebogruppen,="" og="" risikoen="" for="" død="" blev="" reduceret="" med="" 64%="" (risikoforhold="">

Dr. Du Ying, grundlægger, formand og administrerende direktør for Zai Lab, sagde: ”GIST-patienter i Kina, især dem, der har udviklet resistens over for tidligere behandlingsmuligheder, har stadig betydelige uopfyldte behov. Baseret på den nylige USA Med godkendelse af FDA og de fremragende kliniske data fra INVICTUS-forskning, mener vi, at Ripretinib forventes at ændre den aktuelle status for behandling af indenlandske GIST-patienter. Vi vil aktivt samarbejde med gennemgangs- og godkendelsesafdelingen for at gavne indenlandske GIST-patienter så hurtigt som muligt."

Steve Hoerter, præsident og administrerende direktør for Deciphera, sagde: “Ripretinib' s nylige godkendelse i USA og den tidligere end forventede nye godkendelse af lægemiddelapplikationer i Kina fremhæver dens fremtidige potentiale. Der er mere end 30.000 nydiagnostiserede GIST'er i Kina hvert år. Patienter, der er enorme, uopfyldte kliniske behov. Vi ser frem til fortsat samarbejde med Zai Lab for at bringe Ripretinib til patienter, der venter på nye behandlinger så hurtigt som muligt."

Deciphera Pharmaceuticals udvikler Ripretinib til behandling af KIT og / eller PDGFRa-drevne kræftformer, inklusive gastrointestinale stromale tumorer (GIST), systemisk mastocytose (SM) og andre kræftformer. Zai Lab underskrev en eksklusiv licensaftale med Deciphera, der har ret til at udvikle og kommercialisere Ripretinib i Greater China (fastland, Hong Kong, Macau og Taiwan).