Den første klynghovedpine medicin! Eli Lillys CGRP-antistofstof Emgality's ansøgning om nye indikationer har lidt tilbageslag i EU og er godkendt af det amerikanske FDA!

Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) udvalg for medicinske produkter til human brug (CHMP) offentliggjorde for nylig en revision, der antyder, at det nægter at godkende Eli Lillys Emgalitet (galcanezumab) til behandling af episodisk klyngehovedpine (ECH) til nye indikationer . Nu vil CHMP' s kommentarer blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til revision, som træffer en endelig afgørelsesbeslutning inden for de næste 2-3 måneder. EC vedtager normalt CHMP' s anbefalinger, hvilket også betyder, at Emgality sandsynligvis vil blive afvist for nye indikationer for ECH. I Den Europæiske Union blev Emgality godkendt i november 2018 til forebyggende behandling af migræne hos voksne.

I USA blev Emgality først godkendt af FDA i september 2018 til forebyggende behandling af migræne hos voksne. I juni 2019 modtog Emgality en ny indikation til behandling af voksen paroxysmal klynghovedpine (ECH), hvilket reducerer hyppigheden af ​​angreb. Tidligere har FDA givet Emgality en gennembrud af lægemiddelkvalifikation og prioritering til forebyggelse af ECH.

Det er værd at nævne, at Emgality er det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af ECH. Det er også det første og eneste antistof mod CGRP, der er godkendt til behandling af 2 forskellige hovedpine-sygdomme. Ved behandling af ECH kan patienter efter træning af medicinske fagfolk selv administrere subkutan injektion af Emgality (300 mg, 3 på hinanden følgende subkutane injektioner, 100 mg hver gang) derhjemme hjemme) begyndelsen på klynghovedpineperioden og derefter månedlig injektion Indtil slutningen af ​​klynghovedpineperioden.

I EU er Emgalitys ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til behandling af ECH-indikationer baseret på data fra en randomiseret, 8-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III-undersøgelse. I alt {{3}} voksne ECH-patienter blev tilmeldt undersøgelsen. Disse patienter blev tilfældigt tildelt i et 1: 1 -forhold og modtog månedlige injektioner af Emgality (300 mg, n= 49) eller placebo (n={{8} }). Basislinjen ugentlig ECH-frekvens i Emgality-gruppen og placebogruppen var henholdsvis 1 7. 8 og 1 7. 3.

Resultaterne viste, at antallet af klynghovedpine-angreb pr. Uge i behandlingsgruppen Emgality inden for de første 1-3 uger af behandlingen faldt med et gennemsnit på 8. 7, og placebogruppen faldt med 5. {{4}} gange (p=0. {{6})). I uge 3 faldt antallet af klynghovedpine-angreb pr. Uge i behandlingsgruppen Emgality med 7 1. 4% fra basislinien, og placebogruppen faldt med 5 2. 6% (p=0,0 4 6). Med hensyn til sikkerhed er sikkerhed generelt hos ECHality-patienter behandlet med Emgality (300 mg) en gang om måneden i overensstemmelse med sikkerheden hos migrænepatienter, der behandles med Emgality (120 mg) en gang om måneden). Under den dobbeltblindne behandling i ECH-undersøgelsen afbrød {{4}} behandlede patienter behandlingen på grund af bivirkninger.

Ifølge de oplysninger, der er offentliggjort på EMA-webstedet, er CHMP' s opfattelse, at resultaterne af denne enkelt undersøgelse ikke klart viser effektiviteten af ​​Emgality til at forhindre hovedpine-angreb hos ECH-patienter, og fordelene er ikke større end risikoen. Derfor anbefales det at nægte at godkende Emgality til ECH-indikationer.

Cluster headache (CH) er en primær hovedpine sygdom kaldet trigeminal autonom hovedpine, kendetegnet ved pludselig alvorlig til meget alvorlig smerte på den ene side af hovedet. Selvom CH er alvorligt deaktiveret på grund af manglende viden, er sygdommen vanskelig at diagnosticere og ofte fejlagtigt diagnosticeret, og for nogle mennesker tager det i gennemsnit 5 år at få en længere diagnose. En klynge periode varer normalt fra 2 uger til 3 måneder, frekvensen af ​​angreb varierer fra en gang hver 2 dag til 8 gange om dagen, og hver episode varer 15- 180 minutter. Paroxysmal cluster headache (ECH) tegner sig for 85% -90% af CH-tilfælde.

Emgality er målrettet mod blokaden af ​​calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) receptor, som spiller en nøglerolle i forekomsten af ​​migræne. CGRP er et neuropeptid, der har vist sig at blive frigivet under et migræneanfald og betragtes som en udløsende faktor for migræneanfald. I øjeblikket er CGRP og dets receptorer blevet populære mål for udvikling af migræne. Migræne er den tredje mest almindelige sygdom og sjette groft deaktiverende sygdom i verden og er blevet opført som en af ​​de 10 mest handicappede sygdomme af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Det anslås, at det samlede antal migrænepatienter over hele verden overstiger 1 milliarder.

Indtil nu er der lanceret fire monoklonale antistofbaserede migræneterapier rettet mod CGRP og dets receptorer, nemlig: Amgen / Novartis Aimovig (målrettet CGRP-receptor), Teva Ajovy (målrettet CGRP), Eli Lilly Emgality (målrettet CGRP), Lingbei Vyepti ( målretning af CGRP). Med hensyn til medicin injiceres Aimovig og Emgality subkutant en gang om måneden, Ajovy kan injiceres subkutant en gang om måneden eller hver 3 måned, og Vyepti indsprøjtes intravenøst ​​hver 3 måned. Disse 4 medikamenter bruges til forebyggelse af migrænebehandling.

Andre farmaceutiske virksomheder udvikler orale CGRP-receptorantagonister. I december 2019 blev Erjian Ubrelvy (ubrogepant) godkendt af US FDA til akut behandling af voksen migræne (med eller uden aura), hvilket blev verdens' s første godkendte orale CGRP-receptorantagonist til behandling af migræneanfald. For Biohaven har virksomheden ud over den godkendte Zydis ODT (oral, nedbrydende tablet, rimegepant) også en rimegepant-almindelig tablet, der er under FDA-gennemgang og forventes godkendt i midten af ​​2020.

Med hensyn til akut behandling af migræne er det især værd at nævne, at i oktober 2019 blev Eli Lilly&# {{1}; s orale lægemiddel Reyvow (lasmiditan) godkendt af US FDA for akut behandling af migræne hos voksne (med eller uden aura). Denne godkendelse er af stor betydning. Lægemidlet er en 5-HT 1 F-agonist og er den første nye klasse af akut migrænebehandling, der er godkendt i 20 år.