Eli Lillys JAK-hæmmer antiinflammatoriske lægemiddel Olumiant (baricitinib) blev tildelt en gennembrud af lægemiddelkvalifikation af det amerikanske FDA!

Eli Lilly og partner Incyte meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) har tildelt en gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) for at evaluere den orale JAK-hæmmer Olumiant (baricitinib) for alopecia areata (AA). Denne kvalifikation styrker baricitinibs potentiale yderligere til at blive det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af patienter med alopecia areata.

Alopecia areata er en autoimmun sygdom, der får noget eller alt hår i hovedbunden eller kroppen til at falde af. Sygdommen rammer op til 650, 000 mennesker i USA. Hovedbunden er det mest påvirkede område, men ethvert område, hvor hår vokser, kan blive påvirket alene eller med hovedbunden. Alopecia areata kan forekomme i alle aldre, og de fleste patienter begynder at udvikle symptomer i alderen 40. Sygdommen rammer både kvinder og mænd. Alopecia areata kan ledsages af alvorlige psykologiske konsekvenser, herunder angst og depression. Der er i øjeblikket ingen FDA-godkendelse til behandling af alopecia areata.

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er en ny lægemiddelgennemgangskanal oprettet af FDA i 2012 for at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske bevis for, at lægemidlet er sammenligneligt til eksisterende terapeutiske lægemidler Nye medikamenter, der kan forbedre tilstanden væsentligt. At få BTD-lægemidler kan få nærmere vejledning, inklusive senior FDA-embedsmænd, under forskning og udvikling for at sikre, at patienter får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

Denne BTD er baseret på de positive fase II-resultater fra den adaptive fase II / III BRIVE-AA 1 undersøgelse. Undersøgelsen evaluerede effektiviteten af ​​baricitinib eller placebo hos voksne patienter med alopecia areata. Nogle data i fase II fra uge {{2}} viste, at der ikke var nye sikkerhedssignaler, og at der ikke blev rapporteret om alvorlige bivirkninger. De rapporterede bivirkninger (TEAE) under behandlingen var milde eller moderate, og de mest almindelige inkluderede infektioner i de øvre luftveje, nasopharyngitis og acne. Baseret på midtvejsresultaterne af fase II-delen af ​​undersøgelsen vurderer fase III-delen af ​​BRIVE-AA 1 og en anden dobbeltblind fase III-undersøgelse (BRIVE-AA 2) ​​i øjeblikket effektivitet og sikkerhed af baricitinib ved 2 mg og 4 mg doser sammenlignet med placebo.

Lotus Mallbris, MD, vicepræsident for immunologiudvikling hos Eli Lilly, sagde:" Patienter med alopecia areata (AA) har i øjeblikket ingen FDA-godkendte behandlingsmuligheder at vælge imellem. Sygdommen vil ikke kun forårsage hårtab, men også forårsage en psykosocial byrde for patienter. Vi er ivrige efter at skabe nye lægemidler og bringe håb til patienter. Vi ser frem til at samarbejde med FDA for yderligere at undersøge potentialet af baricitinib til at blive den første godkendte behandlingsmulighed i denne kategori af patienter."

Dory Kranz, formand og administrerende direktør for National Alopecia Areata Foundation, sagde:" Millioner af mennesker verden over er påvirket af alopecia areata, og baricitinib forventes at være et af de første FDA-godkendte lægemidler til behandling af alopecia areata, hvilket gør os Meget opmuntret."

Olumiant' s aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv, reversibel, en gang daglig oral JAK {{2}} og JAK {{{3}} hæmmer i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af en række inflammatoriske og autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitis, systemisk lupus erythematosus osv. Der er fire slags JAK-enzymer, nemlig JAK {{4} }, JAK 2, JAK 3 og TYK 2. JAK-afhængige cytokiner er involveret i patogenesen af ​​forskellige inflammatoriske og autoimmune sygdomme, hvilket antyder, at JAK-hæmmere kan være vidt brugt til behandling af forskellige inflammatoriske sygdomme. I kinasetesten viste baricitinib en 1 00 gange højere inhiberende styrke mod JAK {{2}} og JAK {{3}} end JAK 3.

Eli Lilly og Incyte opnåede en eksklusiv samarbejdsaftale i 2009 for i fællesskab at udvikle Olumiant og nogle efterfølgende forbindelser. Indtil videre er Olumiant godkendt af mere end 60 lande (herunder De Forenede Stater, Den Europæiske Union og Japan) som et enkelt lægemiddel eller kombineret methotrexat til lindring af et eller flere sygdomsmodificerede anti-reumatiske lægemidler ( DMARD) Behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA), som er utilstrækkelige eller intolerante. I kliniske studier opnåede Oluminant signifikante forbedringer i RA-symptomer og tegn sammenlignet med standardbehandlingsterapi (f.eks. Methotrexat-monoterapi, adalimumab kombineret med methotrexat-terapi i baggrunden).

For tiden arbejder Eli Lilly og Incyte sammen for at udvikle Olumiant til behandling af forskellige autoimmune sygdomme. I slutningen af ​​januar i år meddelte de to parter, at de havde indgivet en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for baricitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) til Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), og planlægger at forelægge tilpasningen i USA og Japan i 2020 ansøgning.

I behandlingen af ​​alopecia areata er der et lægemiddel, der er værd at nævne specifikt, det vil sige koncertselskab' s deutereret JAK-hæmmer CTP-543. CTP-543 blev opdaget gennem modifikation af ruxolitinib med den kemiske deuteriumteknologi fra Concert Corporation. Ruxolitinib er en selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2) -hæmmer, som er godkendt til salg under mærkenavnet Jakafi i USA stater. Bruges til behandling af visse blodsygdomme. Den kemiske modificering af deuterium af ruxolitinib kan ændre dens humane farmakokinetik og derved forbedre dens anvendelse som en behandling af alopecia areata. I USA har FDA givet CTP-543 en fast-track status til behandling af alopecia areata.

I september 2019 meddelte Concert, at dosisområdet for CTP-543 for patienter med moderat til svær alopecia areata nåede det primære endepunkt: den 24 th behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen, CTP- 543 12 mg behandlingsgruppe og 8 mg Der var en signifikant højere andel af patienterne i behandlingsgruppen. Den samlede score af værktøjet til hårtabssvigt (SALT) var ≥ 50% lavere end basislinjen. De specifikke data var: CTP-543 12 mg behandlingsgruppe og 8 mg behandlingsgruppe nåede 58%, 47 %, 9% i placebogruppen (alle p-værdier<. 0="">

Derudover havde behandlingsgruppen CTP-543 12 mg og 8 mg behandlingsgruppen signifikant højere andele af patienter med en total SALT-score-reduktion på 24 th behandlingsuge) ≥ 75% og ≥ 90% i forhold til baseline sammenlignet med placebogruppen. I uge 24 sammenlignet med placebogruppen opnåede CTP-543 12 mg behandlingsgruppen og 8 mg behandlingsgruppen også signifikant større forbedringer i alopecia areata som vurderet af patientens globale indtryk af forbedringsskala. Dataene er: 78% og 58% af patienterne i 12 mg behandlingsgruppe og 8 mg behandlingsgruppe blev vurderet som GG-quot; meget forbedret GG-quot; eller" meget forbedret" i alopecia areata, som var markant forskellig fra placebogruppen. I denne undersøgelse tolereres CTP-543-behandling godt.