Det første nye anti-epileptiske middel fra plantens cannabinoider! Epidiolex US ansøger om nye indikationer til behandling af tuberøs sklerose (TSC) -relateret epilepsi

Det britiske farmaceutiske selskab GW Pharma er en global førende inden for videnskab, udvikling og kommercialisering af receptpligtige lægemidler til cannabinoid. For nylig annoncerede virksomheden og dets amerikanske datterselskab Greenwich Biosciences, at det har forelagt den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) en ny medikamentansøgning (sNDA) til oral flydende fremstilling af cannabinoid-medikamentet Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). SNDA søger at udvide Epidiolex-mærket til også at omfatte: behandling af epilepsi forårsaget af tuberøs sklerose (TSC). I øjeblikket er Epidiolex godkendt i USA til behandling af anfald forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) og Dravet syndrom.

Epidiolex er tidligere blevet tildelt navnet på et forældreløst lægemiddel til behandling af TSC af TFDA. TSC er en sjælden, alvorlig og genetisk sygdom hos børn. Epilepsi er det mest almindelige neurologiske træk ved TSC. Så mange som to tredjedele af TSC-patienter vil opleve lægemiddel-ildfaste anfald. Der er et markant behov for nye behandlingsmetoder til løsning af TSC-relaterede anfald. Data fra et klinisk fase III-studie viste, at Epidiolex signifikant reducerede TSC-relaterede ildfaste anfald (både fokale og systemiske) og forbedrede patientens samlede tilstand sammenlignet med placebo. Hvis godkendt, giver Epidiolex en vigtig behandlingsmulighed for TSC-patientpopulationen.

SNDA er baseret på resultaterne af en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase III-undersøgelse. I alt 224 patienter (alder 1-65 år) blev diagnosticeret som resistente over for behandling (ildfast) i undersøgelsen. Disse patienter blev tilfældigt tildelt til at modtage Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), placebo (n= 76), 16 uges behandling (4 uger titreringsperiode, 12 uger vedligeholdelsesperiode). Det primære endepunkt var den procentvise ændring fra baseline i Epidiolex versus placebo under behandlingen sammenlignet med hyppigheden af ​​TSC-relaterede fokale og systemiske anfald. De vigtigste sekundære endepunkter inkluderer: andel af patienter med ≥ 50% reduktion i anfald, andel af patienter med ≥ 50% reduktion i den samlede anfaldsfrekvens (inklusive fokalsensation og anfald), og det samlede indtryk af ændringer i emnets / plejepersonens samlede status (S / CGIC).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt. Sammenlignet med placebogruppen blev hyppigheden af ​​TSC-relaterede anfald i Epidiolex-behandlingsgruppen signifikant reduceret: Epidiolex 25 mg / kg / dag behandlingsgruppe og 50 mg / kg / dag behandlingsgruppe faldt med 49% fra basislinjen, 48%, 29% reduktion i placebogruppen (p=0. 0009, p=0. 00118).

Resultaterne af alle centrale sekundære endepunkter understøtter virkningen på det primære endepunkt. Specifikt: (2) Sammenlignet med placebogruppen havde en højere procentdel af patienterne i behandlingsgruppen Epidiolex en 50% eller større reduktion i anfald ({{2}}% i gruppen 2 5 mg / kg / dag og 50 mg / kg / dag-gruppen) 40%, 2 2% i placebogruppen, p=0,069 2 og p=0,0 2 4 5). (2) Sammenlignet med placebogruppen oplevede 48% af patienterne i den to-dosis Epidiolex-behandlingsgruppe en større reduktion i den samlede anfaldsfrekvens (inklusive fokalsensation og krampeanfald) sammenlignet med {{0 }} 7% i placebogruppen (p=0. 0013 og p=0. 0018). (3) I henhold til resultaterne af spørgeskemaundersøgelsen af ​​patientens / plejepersonalets samlede indtryk (S / CGIC), er forholdene rapporteret af Epidiolex 2 5 mg / kg / dag gruppe og Epidiolex 50 mg / kg / dag-gruppe blev forbedret med henholdsvis 69%, 6 2% og komfort. Doseringsgruppen var 3 9% (p=0. 0074 og p=0. 0580). (4) Yderligere analyse viser, at patienter behandlet med Epidiolex oplevede en større reduktion i sammensatte fokale anfald end patienter med placebo (2 5 mg / kg / dag behandlingsgruppe, 50 mg / kg / dag behandlingsgruppe De var henholdsvis 5 2% og 50%, og andelen i placebogruppen var 3 2%, p=0. {{36} } og p=0. 0116).

Den i denne undersøgelse observerede sikkerhedsprofil er i overensstemmelse med tidligere forskningsresultater, og der er ikke identificeret nye sikkerhedsrisici. Forekomsten af ​​bivirkninger (AE) var 93% i gruppen 25 mg / kg / dag, 100% i gruppen 50 mg / kg / dag, og 95% i placebogruppen. Begge doser har acceptabel sikkerhed med 25 mg / kg / dag bivirkninger mindre end 50 mg / kg / dag. De mest almindelige bivirkninger er diarré, nedsat appetit og døsighed.

Tuberøs sklerose (TSC) er en sjælden genetisk sygdom, der rammer ca. 50, 000 mennesker i USA og næsten 1 millioner mennesker over hele verden. Globalt fødes mindst 2 TSC-babyer hver dag, og det estimeres, at en ud af hver 6000 nyfødte. Sygdommen får hovedsageligt godartede tumorer til at vokse i vigtige organer i kroppen, herunder hjerne, hud, hjerte, øjne, nyrer og lunger, og er den vigtigste årsag til arvelig epilepsi. TSC forekommer normalt det første år efter fødslen, manifesterer sig som fokal epilepsi eller infantil spasmer og er forbundet med en øget risiko for autisme og intellektuel handicap. Alvorligheden af ​​tilstanden kan variere meget. Hos nogle børn er sygdommen meget mild, mens andre kan have livstruende komplikationer. Cirka 85% af TSC-patienter har epilepsi og kan udvikle ildfast mod medicin. Mere end 60% af TSC-patienter kan ikke kontrollere anfald gennem standardbehandlinger såsom antiepileptika, epilepsikirurgi, ketogen diæt eller vagal stimulering. I modsætning hertil er 30-40% af epilepsipatienter uden TSC resistente.

Epidiolex (europæisk handelsnavn: Epidyolex) er en oral flydende ekstrakt af CBD-ekstrakt med høj renhed. CBD er en ikke-psykotropisk komponent, der stammer fra cannabisplanten og har flere farmakologiske virkninger på nervesystemet. Et stort antal undersøgelser har vist, at CBD har åbenlyse antiepileptiske og antikonvulsive aktiviteter og har færre bivirkninger end eksisterende antiepileptiske lægemidler.

I USA blev Epidiolex orale flydende præparater godkendt af FDA i juni 2018 til patienter 2 år og derover som et supplement til behandlingen af ​​epilepsi forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) ) og Dravet syndrom (DS). I Den Europæiske Union modtog Epidyolex de samme indikationer som ovenfor i juni 2019. LGS og DS er to sjældne, alvorlige epilepsier med barndom og den vanskeligste type epilepsi at behandle. I USA har FDA tidligere givet Epidiolex status som forældreløst lægemiddel til behandling af LGS og DS i sjældne pædiatriske sygdomme. Derudover tildelte FDA Epidiolex fast-track status til behandling af DS. I Europa har Epidyolex også fået status som lægemiddel til sjældne sygdomme for LGS og DS af EMA.

Epidiolex / Epidyolex er det første planteafledte cannabinoid-lægemiddel, der er godkendt af USA og Europa til behandling af epilepsi, og det er også det første nye antiepileptiske middel (AED). Branchen er meget optimistisk med hensyn til stoffet' s kommercielle udsigter. Clarivate har tidligere forudsagt, at salget i 2022 vil nå $ 1. 2 milliarder.

I øjeblikket udvikler GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex til behandling af andre sjældne sygdomme, herunder TSC og Rett syndrom. GW har lanceret Sativex (nabiximols), verdens første planteafledte cannabinoid receptpligtige lægemiddel, som er godkendt af mange uden for De Forenede Stater til behandling af spasticitet i multippel sklerose; Virksomheden fremmer et senere projekt af Sativex, for at søge FDA-godkendelse. Virksomhedens' s pipeline har en række cannabinoidproduktkandidater, herunder forbindelser til behandling af epilepsi, autisme, glioblastoma og schizofreni. (Bioon.com)