Den nye bedst i klassen calcineurininhibitor voclosporin er blevet prioriteret gennemgang af det amerikanske FDA!

Aurinia Pharma er et biofarmaceutisk firma dedikeret til at udvikle innovative terapier mod nyresygdom og autoimmune sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden, at den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) har accepteret en ny medikamentansøgning (NDA) til voclosporin til behandling af lupus nephritis (LN) og givet prioriteret gennemgang. Mål for handlingsdato for receptpligtig medicinbrugerlov (PDUFA) er 2021 året 22. FDA underrettede også virksomheden om, at det i øjeblikket ikke planlægger at afholde et rådgivende udvalgsmøde for at diskutere NDA. Tidligere har FDA tildelt Fast Track Qualification (FTD) til voclosporin til behandling af LN.

Lupus nephritis (LN) er en alvorlig nyrebetændelse forårsaget af en autoimmun sygdom-systemisk lupus erythematosus (SLE), som repræsenterer en alvorlig progression af SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det føre til permanent irreversibel vævsskade, der fører til sluttrins-nyresygdom (ESRD), som er livstruende. I øjeblikket er der ingen FDA-godkendt behandling af LN.

Hvis det er godkendt, har voclosporin potentialet til at blive det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af lupusnephritis (LN). Lægemidlets NDA er baseret på støtte fra et omfattende klinisk udviklingsprojekt, herunder den pivotale fase III AURORA-undersøgelse og den pivotale fase II AURALV-undersøgelse.

AURORA er en global, placebokontrolleret, pivotal fase III-undersøgelse. Dataene viser, at når kombineret med mycophenolat mofetil (MMF) og lavdosis orale kortikosteroider, forbedrede voclosporin patienter med lupus nephritis sammenlignet med placebo Den kortvarige og langvarige prognose. De specifikke data er: Sammenlignet med placebo forbedrer voclosporin signifikant nedsat remission (primært slutpunkt: 40,8% mod 22,5%, p< 0,001),="" og="" er="" også="" statistisk="" signifikant="" i="" alle="" præ-specificerede="" hierarkiske="" slutpunkter="" forbedres.="" i="" denne="" undersøgelse="" er="" sikkerheden="" i="" voclosporinregimet="" sammenlignelig="" med="">

voclosporin struktur (billedkilde: Aurinia)

voclosporin er et undersøgelseslægemiddel, som er en ny og potentielt bedst i klassen calcineurininhibitor (CNI), med kliniske data fra mere end 2600 patienter i flere indikationer. voclosporin er et immunsuppressivt middel med en synergistisk og dobbelt virkningsmekanisme. voclosporin stabiliserer nyrepodocytter ved at hæmme calcineurin (CN), hvilket blokerer ekspressionen af ​​IL-2 og immunresponset medieret af T-celler. Sammenlignet med traditionel CNI har voclosporin et mere forudsigeligt farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk lægemiddelovervågning er muligvis ikke påkrævet), øget styrke (sammenlignet med cyclosporin a) og forbedret metabolisk profil.

Strukturelt er voclosporin en analog af cyclosporin A (cyclosporin A) med en ekstra enkeltkædet carbonforlængelse med en dobbeltbinding (enbinding) på enkeltkulstofkæden. voclosporin binder til cyclophilin A (cyclophilin A) til dannelse af et heterodimer-kompleks, som derefter binder og inhiberer calcineurin til at udøve en immunsuppressiv virkning. Den bindende affinitet af voclosporin og cyclosporin A til humant cyclophilinprotein er ækvivalent, men den ethyleniske sidekæde af voclosporin kan inducere strukturelle ændringer af calcineurin ved binding, hvilket kan føre til forbedret immunosuppressiv aktivitet.

Foruden lupus nefritis (LN) udvikler Aurinia også voclosporin øjendråber (VOS) til behandling af tørre øjne (DES). I øjeblikket er der 3 FDA-godkendte receptpligtige lægemidler til behandling af DES, hvoraf 2 er CNI. VOS har potentialet til at forbedre behandlingen af ​​DES ved at reducere tiden for at opnå objektiv og subjektiv lindring af DES symptomer og tegn.