US FDA giver ny deutereret JAK1 / 2-hæmmer CTP-543 gennembrud af lægemiddelkvalifikation

Concert Pharma er et biofarmaceutisk firma i klinisk fase, der udvikler småmolekylemedikamenter til behandling af sygdomme i centralnervesystemet, genetiske sygdomme, nyresygdomme, inflammatoriske sygdomme og kræft. For nylig annoncerede virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har givet den en gennembrud JAK-hæmmer CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) til behandling af moderat til svær alopecia areata hos voksne. Alopecia areata er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemet angriber hårsækkene og forårsager delvis eller fuldstændigt hårtab. Der er i øjeblikket ingen FDA-godkendelse til behandling af alopecia areata.

CTP-543 blev opdaget gennem modifikation af ruxolitinib med den kemiske deuteriumteknologi fra Concert Corporation. Ruxolitinib er en selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) -hæmmer, som er godkendt til salg under mærkenavnet Jakafi i USA. Bruges til behandling af visse blodsygdomme. Den deuterium kemiske modifikation af ruxolitinib kan ændre dens humane farmakokinetik og derved forbedre dens anvendelse som en behandling af alopecia areata. Tidligere har FDA givet CTP-543 en fast-track status (BTD) til behandling af alopecia areata.

Alopecia areata kan forårsage, at nogle af eller hele hårbunden eller kropshåret falder af, og sygdommen rammer op til 650.000 mennesker i USA. Hovedbunden er det mest påvirkede område, men ethvert område, hvor hår vokser, kan blive påvirket alene eller med hovedbunden. Alopecia areata kan forekomme i alle aldre, og de fleste patienter begynder at udvikle symptomer i en alder af 40. Sygdommen rammer både kvinder og mænd. Alopecia areata kan ledsages af alvorlige psykologiske konsekvenser, herunder angst og depression.

BTD er en ny kanal til gennemgang af lægemidler oprettet af FDA i 2012. Den sigter mod at fremskynde udviklingen og gennemgangen af ​​behandlinger for alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at lægemidlet kan forbedre stoffets tilstand væsentligt sammenlignet med eksisterende terapeutiske lægemidler. Ny medicin. At få BTD-medikamenter kan styres nærmere af senior FDA-embedsmænd under forskning og udvikling for at sikre, at patienter får nye behandlingsmuligheder på kortest tid.

FDA tildelte CTP-543 til behandling af BTD med moderat til svær alopecia areata baseret på positive data fra et klinisk fase II-studie. Resultaterne af denne undersøgelse blev annonceret i september 2019. Dette er en dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, sekventiel dosisundersøgelse udført hos voksne med moderat til svær alopecia areata for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CTP-543. I undersøgelsen blev 149 patienter randomiseret til at modtage en af ​​tre doser CTP-543 (4 mg, 8 mg, 12 mg) eller placebo to gange dagligt. Undersøgelsens primære slutpunkt var andelen af ​​respondenterne i behandlingsuge 24, defineret som en reduktion i baseline-hårtabsinstrumentet (SALT) på ≥50% fra baseline. I denne undersøgelse var kriterierne for patientregistrering SALT til vurdering af hårtab på mindst 50%. Den gennemsnitlige SALT-score for alle patienter var ca. 88%, hvoraf 0% betyder intet hårtab i hovedbunden og 100% betyder komplet hårtab i hovedbunden. Alle patienter i 12 mg-kohorten, der afsluttede 24 ugers behandling, havde muligheden for at fortsætte med i en separat udvidet undersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed og effekt af CTP-543.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære effektendepunkt: i uge 24 havde 12 mg-kohorten og 8 mg-kohorten en signifikant højere andel af patienterne (henholdsvis 58%, 47% og 9%) sammenlignet med placebogruppen. Baseline blev reduceret med ≥50% (alle p-værdier< 0,001).="" 21%="" af="" patienterne="" i="" 4="" mg-kohorten="" nåede="" det="" primære="" endepunkt,="" men="" der="" var="" ingen="" signifikant="" forskel="" sammenlignet="" med="" placebogruppen.="" derudover="" havde="" patienter="" i="" 12="" mg-kohorten="" og="" 8="" mg-kohorten="" i="" uge="" 24="" af="" behandlingen="" en="" signifikant="" højere="" andel="" (henholdsvis="" 42%,="" 26%="" og="" 7%)="" end="" placebogruppen,="" hvilket="" opnåede="" en="" samlet="" salt-score="" på="" ≤20="" (sammenlignet="" med="" placebo):="">< 0,001,="">< henholdsvis="" 0,05),="" hvilket="" er="" det="" vigtigste="" effektivitetsendepunkt,="" som="" concert="" har="" til="" hensigt="" at="" bruge="" i="" sin="">

I uge 24 sammenlignet med placebogruppen opnåede behandlingsgrupperne 12 mg og 8 mg CTP-543 også signifikant større forbedringer i alopecia areata som vurderet af patientens globale indtryk af forbedringsskala. Dataene er: 78% og 58% af patienterne i henholdsvis 12 mg og 8 mg kohorter blev vurderet som" meget forbedret" eller" meget forbedret" ;, som var signifikant forskellig fra placebogruppen.

I denne undersøgelse tolereres CTP-543-behandling generelt godt. De mest almindelige (≥10%) bivirkninger af 12 mg-kohorten var hovedpine, nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektion og acne. En alvorlig bivirkning i ansigtscellulitis i denne kohort blev rapporteret som muligvis relateret til behandling; dog efter en kort afbrydelse, fortsæt behandlingen, afsluttede patienten forsøget. Der blev ikke rapporteret tromboemboliske begivenheder under forsøget.

Som det næste trin i det kliniske CTP-543-projekt planlægger Concert at starte sit fase III-kliniske udviklingsprojekt i fjerde kvartal i 2020.