Eisai lancerer Tazverik på det japanske marked: den første EZH2-hæmmer

Eisai meddelte for nylig, at det har lanceret anticancer narkotika Tazverik (tazemetostat, 200mg tabletter) på det japanske marked. Lægemidlet er indiceret til behandling af tilbagefald eller ildfast EZH2 mutationspositiv follikulært lymfom (FL) Patienter (anvendes kun, når standardbehandling ikke er relevant).

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Tazverik er tazemetostat, som er en mundtlig, banebrydende EZH2 lille molekylehæmmer, skabt ved hjælp af Epizymes proprietære produktplatform. Lægemidlet er et epigenetisk lægemiddel, der selektivt hæmmer EZH2. EZH2 er et epigenetisk enzym i histonemethyletransferasefamilien, som menes at spille en vigtig rolle i carcinogenese. Tazemetostat hæmmer EZH2, hvilket kan føre til kontrol af ekspressionen af forskellige kræftrelaterede gener og derved hæmme spredningen af kræftceller. Eisai er ansvarlig for udvikling og kommercialisering af tazemetostat i Japan, mens Epizyme er ansvarlig for alle regioner uden for Japan.

I Japan blev Tazverik godkendt i juni 2021. Godkendelsen er baseret på resultaterne af et multi-center, open-label, single-arm fase II klinisk forsøg (Study 206) udført af Eisai i Japan, og resultaterne af andre kliniske undersøgelser udført af Epizyme uden for Japan. Undersøgelse 206 inkluderede patienter med tilbagefald eller ildfast primær follikulær lymfom (FL) med positive mutationer i EZH2-genet. Det primære slutpunkt var objektiv svarrate (ORR), og det sekundære slutpunkt omfattede sikkerhed.

Resultaterne viste, at undersøgelsen 206-undersøgelsen nåede det primære slutpunkt og overskred den forudindstillede tumorremissionstærskel, som er statistisk signifikant: Gennem det uafhængige bedømmelsesudvalg (IRC) evalueringsresultater var EZH2 mutationspositiv tilbagefald eller ildfast FL-patienter (n = 17) Den samlede responsrate (ORR) 76,5% (90%CI: 53,9-91,5). Bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE, incidens ≥25%) observeret i undersøgelsen omfattede: olfaktorisk dysfunktion (52,9%), nasopharyngitis (35,3%), lymfopeni (29,4%) og øget blod kreatin fosforase (29,4%).

Eisai vil gennemføre en særlig resultatundersøgelse efter markedsføringen (overvågning af alle tilfælde) på alle patienter, der tager Tazverik, indtil det forudbestemte antal patienter er nået i henhold til de godkendelsesbetingelser, der er fastsat af MHLW.

Follikulært lymfom (FL) er en lav-grade B-celle lymfom, der tegner sig for 10-20% af ikke-Hodgkins lymfom (NHL). FL vokser normalt langsomt og er følsom over for kemoterapi. Men fordi FL ofte gentager sig gentagne gange, er det stadig svært at helbrede, og nye behandlingsstrategier skal udvikles. Ifølge rapporter har 7-27% af FL funktionelle gevinstmutationer i EZH2-genet. I Japan er der ca. 600-2400 FL-patienter med EZH2-mutationer. I maj 2021 blev Roche Diagnostics K.K.'s cobas EZH2 mutationstestprodukt godkendt som et ledsagende diagnostisk testprodukt til EZH2-genmutation.

tazemetostat er en mundtlig, potent, banebrydende, EZH2-hæmmer. EZH2 er en histone methyltransferase. Hvis aktiveret unormalt, vil det medføre, at gener, der styrer cellespredning at være ureguleret, hvilket kan forårsage ubegrænset og hurtig vækst af ikke-Hodgkins lymfom (NHL) og andre faste tumorceller. Tazemetostat kan udøve en anti-tumor effekt ved at hæmme aktiviteten af EZH2 enzym. I kliniske undersøgelser har tazemetostat vist evnen til sikkert og effektivt at skrumpe eller endda fjerne tumorer i det tidlige stadium af behandlingen.

Tazemetostat molekylær struktur

I USA modtog tazemetostat (handelsnavn: Tazverik) accelereret FDA-godkendelse i januar 2020 til behandling af pædiatriske og voksne patienter med metastatisk eller lokalt avanceret epithelioid sarkom (ES), der er 16 år og ældre og ikke opfylder betingelserne for fuldstændig resektion. Godkendelsen er baseret på responsratedata fra det kliniske fase II-studie. Resultaterne viste, at den samlede responsrate (ORR) for ES-kohorten var 15 %, og 67 % af patienterne havde en responsvarighed (DOR) ≥ 6 måneder. Det er værd at nævne, at tazemetostat er den første EZH2-hæmmer, der er godkendt af det amerikanske FDA, og den første behandling, der er godkendt af agenturet specifikt til ES-patienter, hvilket markerer en milepæl i den kliniske behandling af ES.

I juni 2020 blev tazemetostat igen godkendt af det amerikanske FDA til fremskyndet godkendelse til behandling af 2 forskellige FL-indikationer: (1) Tumoren blev bekræftet at være EZH2 mutationspositiv ved den FDA-godkendte testmetode og havde tidligere modtaget mindst 2 systemiske behandlinger. Voksne patienter med tilbagefald eller ildfast (R/R) FL; (2) Voksne patienter med R/R FL uden tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. Godkendelsen er baseret på den samlede responsrate (ORR) og varigheden af responsdata (DOR) for EZH2-mutantpatienter og EZH2-patienter af vild type i FL-kohorten i det kliniske fase II-forsøg.

I øjeblikket tazemetostat er ved at blive udviklet til mange typer hæmatologiske maligniteter (ikke-Hodgkins lymfom: tilbagefald eller ildfast diffust stort B-celle lymfom [DLBCL], follikulær lymfom [FL]) Og genetisk definerede faste tumorer (epithelioid sarkom, synovial sarkom, INI1-negative tumorer, kastrationsresistent prostatakræft, platinresistente faste tumorer osv.).