Den amerikanske FDA tildelt ilixadencel avanceret regenerativ medicin terapi (RMAT), som har en stærk effekt på behandlingen af nyrekræft!

Immunicum AB er en svensk bioteknologisk virksomhed dedikeret til udvikling af allogene, klar til brug cellebehandlinger. Det har etableret en unik immun-onkologi metode til at forbedre patientens overlevelse og forbedring ved at aktivere patientens eget immunsystem til at bekæmpe kræft Livskvalitet.

For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har givet sin ledende kandidat stof ilixadencel til behandling af metastatisk renal celle karcinom (mRCC) for avanceret regenerativ medicin (RMAT). ilixadencel er en allogen dendritisk celle (DC) terapi, som i øjeblikket er ved at blive udviklet som en off-the-shelf kræft immun primer til behandling af en række solide tumorer .

De aktive ingredienser i ilixadencel er dendritiske celler (DC) afledt af raske bloddonorer. Disse celler er specielt aktiveret til at producere et stort antal stærke immun stimulerende faktorer. Efter intratumoral injektion, disse celler vil forårsage lokal inflammation, rekruttere og aktivere patientens egne DC celler og naturlige dræberceller (NK) i tumormiljøet, ødelægge tumorceller, og frigive et komplet sæt af tumor-specifikke proteiner- Neoantigen. Disse nye antigener vil tjene som en kilde til antigener, hvilket fører til tumor-specifik aktivering af cytotoksiske T-celler hos patienter, især cytotoksiske CD8 + T-celler, hvilket producerer en meget personlig og potent anti-tumor respons.

Regenerativ medicin Avanceret terapi (RMAT) er en Fast track (fast track) udviklet til at fremskynde udviklingen og godkendelsen af innovative regenerative behandlinger, når USA reviderer regenerativ medicin bestemmelser i 21st Century Cures Act i december 2016. kanal) system. RMAT kan være celleterapi, terapeutiske vævstekniske produkter, humane celler og vævsprodukter, eller andre kombinationsbehandlinger, der omfatter regenerative medicinske teknologi produkter.

For at opnå RMAT kvalifikationer for et lægemiddel, der undersøges, foreløbige kliniske forskningsdata skal være tilgængelige for at bevise, at stoffet har et positivt resultat i behandling, forsinkelse, bakning eller helbredelse af en alvorlig eller livstruende sygdom eller ikke opfylder medicinske behov. RMAT kvalifikation omfatter alle præferencepolitikker for Fast Track Qualification (FTD) og Breakthrough Drug Qualification (BTD), herunder muligheden for tidlig interaktion med FDA, prioriteret gennemgang, og fremskyndet godkendelse.

Forberedelse og mekanisme af ilixadencel

FDA tildelte ilixadencel RMAT baseret på resultaterne af det tidligere annoncerede kliniske fase II MERECA-forsøg. Forsøget evaluerede effekten og sikkerheden af ilixadencel kombineret med det målrettede anticancerlægemiddel Sutent (almindeligt navn: sunitinib, sunitinib; udviklet af Pfizer) i førstelinjebehandling af patienter med nydiagnosticeret metastatisk nyrecellekarcinom (mRCC). De seneste resultater af forsøget blev annonceret på 2020 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium afholdt i Orlando, Florida, USA i februar i år. (Klik for at se: Et randomiseret fase II-studie med ilixadencel, en cellebaseret immunprimer, plus sunitinib versus sunitinib alene i synkron metastatisk nyrecellekarcinom)

Resultaterne viste, at sammenlignet med postoperativ sunitinib behandling, præoperativ intratumoral injektion af ilixadencel kombineret med postoperativ sunitinib behandling: øget overlevelsesrate (54% vs 37%), bekræftet samlet responsrate (ORR) steg med en times (42,4% vs 24,0%), højere komplet remission (CR: 6,7% vs 0%), og længerevarende remission (median varighed af remission [DOR]: 7,1 måneder vs 2,9 måneder). På nuværende tidspunkt er de samlede overlevelsesdata (OS) for de to grupper stadig umodne.

Disse seneste resultater yderligere støtte den fortsatte kliniske udviklingspotentiale i ilixadencel som en immun udløser i nyrecellekarcinom (RCC) og andre solide tumor indikationer.

Alex Karlsson Parra, administrerende direktør for Immunicum, sagde: "Vi er meget glade for at modtage RMAT kvalifikation fra ilixadencel til behandling af nyrecellekarcinom, fordi det ikke kun anerkender potentialet i vores nye behandling, men også understreger brugen af mulige behandlingsmetoder til at løse det klare behov for denne ildfaste sygdom. Som en kvalifikation svarende til FDA's gennembrud narkotika kvalifikation, vi nu også har mulighed for at få direkte vejledning fra FDA, som vil give oplysninger til centrale udviklingsbeslutninger og i sidste ende bringe os tættere på Deliver ilixadencel til patienter i nød. "

MERECA er en sonderende, international, randomiseret, kontrolleret, open-label undersøgelse, der indskrev 88 nydiagnosticerede, mellemliggende risiko, og høj risiko mRCC patienter. I undersøgelsen blev patienterne randomiseret i et 2: 1 forhold, en gruppe fik 2 intratumoral ilixadencel doser før nephrectomy og derefter fik sunitinib behandling efter nephrectomy, og den anden gruppe fik kun nephrectomy Efter at have modtaget sunitinib. Hovedformålene med undersøgelsen var at vurdere den samlede overlevelse (OS) og 18-måneders overlevelsesrate. De sekundære mål er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet, tumor respons, og immunoassays, herunder T-celle infiltration.

Resultater offentliggjort i juli 2019 (med 70 evaluerbare patienter) viste, at ved første-linje behandling af mellem- og højrisiko mRCC patienter, sammenlignet med at tage sunitinib efter nephrectomy, intraoperativ intratumoral injektion af ilixadencel og postoperativ sunid Den kombinerede regime af tinib væsentligt forbedret den komplette tumor responsrate (11% vs 4%). Median-OS for de to behandlingsgrupper blev ikke nået, og overlevelsesraten på 18 måneder var den samme. 65% i behandlingsgruppen ilixadencel og sunitinib-kontrolgruppen 66%.

De seneste data, der blev offentliggjort på mødet i december 2019, viste, at adskillelsen af Kaplan-Meier-overlevelseskurven er til gavn for behandlingsgruppen ilixadencel og er i overensstemmelse med den forventede adskillelse i juli 2019. Overlevelsesraten for ilixadencel-behandlingsgruppen var 54 % (30/56), og overlevelsesraten for kontrolgruppen var 37 % (11/30). Da dataene endnu ikke er modne, kan median-operativsystemet for de to grupper ikke beregnes.

Baseret på data fra den bedste samlede respons og varighed af Immunicum AB krævede, at kontraktforskningsinstitutionen skulle foretage en analyse efter undersøgelsen af den bekræftede samlede responsrate (ORR, ifølge RECIST 1.1-standarden, tumorrespons bekræftet ved efterfølgende scanninger): behandlingsgruppen ilixadencel Den bekræftede ORR var 42,2% (19/45), hvilket var næsten dobbelt så stort som for sunitinibkontrolgruppen (24,0%, 6/25).

Den ledende investigator i MERECA undersøgelse, klinisk onkolog og lektor Magnus Lindskog af Uppsala Universitetshospital i Sverige sagde: "De seneste data understreger, at sammenlignet med sunitinib alene, den kombinerede behandling af ilixadencel og sunitinib Tumor respons og patient respons er mere holdbare. Tilsætningen af ilixadencel øgede ikke forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger. Undersøgelsen vil nu kræve længere opfølgning for at bestemme forskellen i langsigtet overlevelse. "