Verdens andet RNAi-lægemiddel Givlaari er godkendt af EU

Alnylam Pharmaceuticals meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen har godkendt Givlaari (givosiran) til behandling af akut leverporfyri (AHP) hos unge og voksne i alderen 12 år og derover. I USA blev Givlaari godkendt i november 2019 til behandling af voksne patienter med AHP. Lægemidlet administreres ved subkutan injektion, en gang om måneden, i henhold til den faktiske kropsvægt (2.5mg / kg), administreres af en læge.

AHP er en ekstremt sjælden genetisk sygdom, karakteriseret ved svaghed og kan være livstruende. For nogle patienter vil den kroniske manifestation af sygdommen have en negativ indvirkning på dens daglige funktion og livskvalitet. AHP er opdelt i 4 undertyper: akut intermitterende porfyri (AIP), arveligfækal porfyri (HCP), blandet porfyri (VP) og ALAD-mangel porfyri (ADP). Hver type AHP skyldes en genetisk defekt, der får leveren til at mangle visse enzymer er nødvendige for at producere heme, resulterer i ophobning af porfyrin i kroppen til giftige niveauer.

Givlaari er det første og eneste lægemiddel vist sig at forhindre AHP-angreb, reducere kroniske smerter og forbedre livskvaliteten. I DEN Europæiske Union blev Givlaari godkendt gennem en fremskyndet evalueringsproces og fik tidligere PRIME-kvalifikationer. I USA blev Givlaari godkendt gennem en prioriteret gennemgangsproces og fik tidligere et gennembrud i lægemiddelkvalifikationen. Desuden har Givlaari fået status som sjældne lægemidler i både EU og USA.

Denne godkendelse er baseret på de positive data fra fase III ENVISION-studiet, som er det største AHP-interventionsstudie i historien, der indskriver 94 patienter i 36 forskningscentre i 18 lande rundt om i verden, og evaluerer effekten og effekten af Givlaari i forhold til placebosikkerhed. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt i forholdet 1: 1 og blev behandlet med Givlaari eller placebo. Det primære endepunkt var faldet i den årlige forekomst af sammensatte porfyri hos patienter med AIP i løbet af 6 måneders behandling. Efter at have afsluttet den dobbeltblinde behandlingsperiode har alle berettigede patienter (99 %) ind i ENVISION's åbne ekspansionsperiode og fik Givlaari-behandling. I undersøgelsen, sammensatte porfyri episoder blev defineret som episoder af porfyri kræver hospitalsindlæggelse, akut medicinsk behandling, og intravenøs heme terapi i hjemmet.

Resultaterne viser, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt og flere sekundære endepunkter:

(1) Sammenlignet med placebo reducerede Givlaari-behandlingen den årlige forekomst af sammensat porfyrihos AIP-patienter med 74 %; under 6 måneders behandling havde 50% af patienterne i Givlaari-gruppen ikke sammensat porfyridebut, placebo Doseringsgruppen var kun 16,3%.

(2) Sammenlignet med placebo forbedrede Givlaari signifikant de mest alvorlige daglige smerter, der blev rapporteret af AIP-patienter (p<>

(3) Sammenlignet med placebo reducerer Givlaari brugen af heme og reducerer niveauet af 2 neurotoksiske hememellemier i urinaminolevulinsyre og galdepigment.

(4) Sammenlignet med placebo rapporterede en højere procentdel af de patienter, der fik Givlaari, en signifikant forbedring af den generelle sundhed, smerte, daglige funktion og livskvalitet.

(5) Med hensyn til sikkerhed var de mest almindelige bivirkninger blandt de patienter, der fik Givlaari-behandling, reaktioner på injektionsstedet (36 %), kvalme (32,4 %), træthed (22,5 %) og andre bivirkninger (forekomsten var højere end placebo Mindst 10 %) herunder øget transaminase, udslæt og nedsat glomerular filtreringshastighed.