Den terapeutiske virkning af narsoplimab på transplantationsrelateret trombotisk mikroangiopati (HSCT-TMA) har i høj grad overgået forventningerne fra det amerikanske FDA!

Omeros Corporation er et innovativt biofarmaceutisk firma dedikeret til opdagelse, udvikling og kommercialisering af små molekyl- og proteinterapier til det store marked og til sjældne indikationer såsom komplementmedierede sygdomme, sygdomme i centralnervesystemet og immunrelaterede sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden de seneste resultater af det kliniske nøgle fase III forsøg med monoklonalt antistof narsoplimab i behandlingen af ​​trombotisk mikroangiopati forbundet med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT-TMA). Dataene overskred signifikant tærsklen for effektpunktets slutpunkt. Der er i øjeblikket ingen godkendt HSCT-TMA-terapi.

Dette fase III-forsøg er en åben-undersøgelse, en-arm undersøgelse, eksklusive kontrolgrupper, historiske kontroller eller andre. I alt 28 højrisiko-HSCT-TMA-patienter var involveret i undersøgelsen. Undersøgelsens primære slutpunkt var den komplette responsrate (CRR), og CRR-effektivitetsgrænsen, der var aftalt med FDA, var 15%. Alle patienter i denne undersøgelse har afsluttet behandlingen. De seneste resultater, der blev annonceret denne gang, er som følger.

Primært slutpunkt: CRR for undersøgelsespopulationen og den nedre grænse for 95% konfidensinterval (95% CI) overskred signifikant effektivitetstærsklen (15%)). Blandt patienter, der fik mindst en dosis narsoplimab, var CRR 54% (95% Cl: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); blandt patienter, der modtog narsoplimab-behandling i mindst 4 uger ifølge protokollen, var CRR 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Sekundære endepunkter: (1) 1 00-dages overlevelsesrate (defineret som overlevelsesraten fra datoen for HSCT-TMA-diagnosen) overskred ekspertens forventninger (mindre end 20%): { {4}}% af alle behandlede patienter I henhold til protokollen modtog 83% af patienterne narsoplimab-behandling i mindst 4 uger, og 93% af patienterne, der svarede på narsoplimab-behandling. Eksperter, der er bekendt med nøgleforsøgsdata, forventer, at 1 00-dages overlevelsesrate for forsøgspopulationen vil være mindre end 20%. (2) De foreløbige resultater af sekundære laboratorieeffektivitetsendepunkter (ændringer fra baseline før behandling til værdien af ​​hvert laboratorium) viser fortsat betydningsfulde forbedringer og opnår statistisk signifikante blodpladetællinger, lactatdehydrogenase og globinbinding Akademisk betydning (p 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 for alle behandlede patienter).

Sikkerhed: De mest almindelige bivirkninger i forsøget var diarré, kvalme, opkast, hypokalæmi, neutropeni og feber. Dette er almindelige bivirkninger hos stamcelletransplantationspatienter. Seks mennesker døde under retssagen. Disse var forårsaget af sepsis, underliggende sygdomsprogression og graft-mod-vært-sygdom, som alle er almindelige dødsårsager i denne patientgruppe.

De fulde data fra undersøgelsen vil blive annonceret på det årlige møde i European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation i Madrid senere i denne måned. Dr. Miguel Angel Perales, MD, direktør for voksenstamcelletransplantationsinstituttet ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, sagde: 0010010 quot; Effektivitets- og sikkerhedsdata for narsoplimab 0010010 # {{3 }}; s vigtige forsøg er opmuntrende. I betragtning af de strenge responskriterier for forsøgene på laboratoriemarkører og organfunktion er den komplette remissionsrate (CRR) og 100-dages overlevelsesrate for narsoplimab meget signifikant. På nuværende tidspunkt er der ingen godkendt HSCT-TMA-terapi. Den aktuelle behandling er normalt begrænset til understøttende pleje og ophør med lægemidler, der er essentielle til forebyggelse af GvHD-medicin. Narsoplimab kan ikke kun blive kernen i HSCT-TMA-behandling, men også give os mulighed for at opretholde de nødvendige GvHD-forebyggende medikamenter. 0010010 quot;

HSCT-TMA er en alvorlig og ofte dødelig komplikation af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), som er en systemisk, multifaktoriel sygdom, der består af forbehandlingsprogrammer relateret til stamcelletransplantation, immunsuppressiv behandling, infektion 1. Graft-mod-vært-sygdom (GvHD) og endotelcelskade forårsaget af andre faktorer. Endotelskade aktiverer komplementlektinvejen og spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​HSCT-TMA. Denne situation kan forekomme ved autolog og allogen transplantation, men er mere almindelig i allogen transplantation. I USA og Europa udføres cirka 25, 000 til 30, 000 allogene transplantationer hvert år. Nylige rapporter hos voksne og børn med allogen stamcelletransplantation fandt, at forekomsten af ​​HSCT-TMA er ca. 40%, hvoraf op til 80% af patienterne kan have høje risikofunktioner. I alvorlige tilfælde af HSCT-TMA kan dødeligheden overstige 90%, og selv hos overlevende patienter er langvarig nyresvigt almindelig. I øjeblikket har HSCT-TMA ingen godkendte behandlinger eller plejestandarder.

narsoplimab er et fuldt humant IgG 4 monoklonalt antistof, der er målrettet mod mannose-bindende lektinrelateret serinprotease 2 (MASP-2) som et mål, udviklet til behandling af HSCT-TMA. MASP-2 er et effektorenzym i lektinbanen i komplementsystemet. Lektinvejen aktiveres hovedsageligt ved vævsskade eller mikrobiel infektion. I modsætning til andre lægemidler mod komplementmålretning på markedet eller under udvikling er det vigtigt, at den hæmmende virkning af narsoplimab på MASP-2 ikke forstyrrer den klassiske komplementvej, som er en nøglekomponent i den erhvervede infektionsimmunrespons. Narsoplimabs rolle er at forhindre komplementmedieret betændelse og endotelskader uden at påvirke funktionen af ​​andre medfødte immunveje.

På nuværende tidspunkt har narsoplimab afsluttet det kliniske fase III-forsøg til behandling af HSCT-TMA. Tidligere har narsoplimab fået den banebrydende lægemiddelkvalifikation til behandling af HSCT-TMA-patienter med høj risiko, forebyggelse af komplement-medieret trombotisk mikroangiopati (TMA) og lægemiddel til forældreløs medicin til behandling af HSCT-TMA i USA, og er blevet tildelt behandling af hæmatopoietisk stamcelletransplantation i EU (HSCT) forældrelægemiddelkvalifikationer. I øjeblikket er narsoplimab også i klinisk fase III-udvikling for IgA nefropati (IgAN) og atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS). Tidligere blev lægemidlet også tildelt forældrelægestof og gennembrudskvalificering af lægemidlet til behandling af IgAN i USA, den hurtige vejkvalifikation til behandling af aHUS og den forældreløse lægemiddelskvalifikation til behandling af IgAN i Den Europæiske Union.

I oktober 2019 lancerede virksomheden en rullende indsendelse af narsoplimab BLA til høyrisiko HSCT-TMA patienter. Virksomheden vil fortsætte med at fremme BLA's rullende indsendelse som planlagt og planlægger at indsende en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til narsoplimab-behandling HSCT-TMA i EU.