Vraylar (carbimazin) adjuverende behandling af MDD fase 3 undersøgelse nåede det primære endepunkt!

AbbVie annoncerede for nylig top-line resultaterne af to fase 3 kliniske forsøg (undersøgelse 3111-301-001, undersøgelse 3111-302-001). Disse to forsøg evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Vraylar (cariprazin) som en adjuverende terapi til patienter med svær depressiv lidelse (MDD).

I undersøgelsen 3111-301-001 viste Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) totalscore for Vraylar-behandlede patienter en statistisk signifikant ændring fra baseline til uge 6 sammenlignet med placebo. Specifikt sammenlignet med placebo opnåede patienter behandlet med Vraylar 1,5 mg/dag en signifikant forbedring i deres MADRS-totalscore i uge 6 (p=0,0050). Den samlede MADRS-score for patienter behandlet med Vraylar 3,0 mg/dag viste forbedring i den 6. uge, men den nåede ikke statistisk signifikans sammenlignet med placebo (p=0,0727).

I 3111-302-001-undersøgelsen, sammenlignet med placebo, forbedredes depressive symptomer i MADRS-totalscore for Vraylar-behandlede patienter numerisk fra baseline til uge 6, men doserne på 1,5 mg/dag eller 3,0 mg/dag blev begge forbedret. Studiets primære endepunkt blev ikke nået.

I det tidligere annoncerede støtteregistreringsfase 2/3 RGH-MD-75-studie, på basis af kontinuerlig antidepressiv terapi (ADT), patienter, som fik en fleksibel dosis på 2,0-4,5 mg/dag af Vraylar sammenlignet med placebo. Det primære endepunkt var nået i uge 8, hvilket indikerer en forbedring i den samlede MADRS-score (p=0,0114).

I alle 3 undersøgelser var sikkerhedsresultaterne for Vraylar i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen i de godkendte indikationer, og der blev ikke fundet nye sikkerhedssignaler. I løbet af den 6-ugers undersøgelsesperiode var de mest almindelige bivirkninger (hyppighed>5%) i Vraylar-gruppen akatisi, kvalme, søvnløshed, hovedpine og døsighed.

De fulde resultater af 3111-301-001-undersøgelsen og 3111-302-001-undersøgelsen vil blive annonceret på en fremtidig lægekonference. Baseret på de positive resultater af 3111-301-001-undersøgelsen og RGH-MD-75-undersøgelsen og alle de rapporterede data, har AbbVie til hensigt at indsende en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) til US FDA for at udvide omfanget af Vraylar [ GG] #39;s ansøgning om assistance Behandl MDD.

Michael Severino, MD, næstformand og præsident for AbbVie, sagde: "Hos patienter med svær depression, som modtager kontinuerlig antidepressiv behandling, men utilstrækkelig respons, har Vraylar nu bevist, at sammenlignet med placebo kan lægemidlet bruges som en adjuverende behandling for yderligere at forbedre Depressive symptomer har givet statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i 2 storstilede, velkontrollerede registreringsstudier. Større depression er en af ​​de mest almindelige og alvorlige psykiske sygdomme, og mere end halvdelen af ​​patienterne har aldrig oplevet det Tilfredsstillende behandlingsresultater. Baseret på de opnåede forskningsdata mener vi, at Vraylar har potentialet til at gavne disse patienter som en adjuverende terapi."

Vraylar-cariprazin kemisk struktur

Major depression (MDD) er en almindelig sygdom, der rammer 19 millioner mennesker i forskellige aldre i USA. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har rangeret depression som den tredjehyppigste handicapsygdom i verden og angivet den som den vigtigste bidragyder til den samlede globale sygdomsbyrde. MDD-symptomer omfatter lavt humør, tab af glæde eller interesse for aktiviteter, ændringer i appetit eller vægt, ændringer i søvn, psykomotorisk agitation, energitab, følelse af værdiløshed, ubeslutsomhed og selvmordstanker. I USA er gennemsnitsalderen for første debut af MDD 26 år gammel, og MDD repræsenterer en anslået økonomisk byrde på 211 milliarder USD.

Cariprazin er et atypisk antipsykotikum, der tages oralt én gang dagligt. Det amerikanske mærke er Vraylar og det europæiske mærke er Reagila. I USA blev lægemidlet godkendt til markedsføring i 2015. De nuværende indikationer omfatter: (1) til akut behandling af maniske eller blandede episoder (3-6 mg/dag) hos voksne patienter med bipolar I-lidelse; (2) Anvendelse Til behandling af depressive episoder hos voksne med bipolar lidelse I (1,5 eller 3 mg/dag); (3) til behandling af voksen skizofreni (1,5-6,0 mg/dag).

Cariprazine er udviklet i fællesskab af AbbVie og Gedeon Richter Plc i Ungarn. AbbVie er ansvarlig for kommercialisering i USA, Canada, Japan, Taiwan og nogle latinamerikanske lande. I mere end 20 kliniske forsøg har mere end 8.000 patienter over hele verden modtaget cariprazinbehandling. Disse kliniske forsøg har evalueret effektiviteten og sikkerheden af ​​cariprazin til en lang række psykiske sygdomme.

Selvom virkningsmekanismen stadig er uklar, kan cariprazin medieres af en kombination af delvis antagonisme af centrale dopamin D2- og serotonin 5-HT1A-receptorer og agonistaktivitet på serotonin 5-HT2A-receptorer. Farmakodynamiske undersøgelser har vist, at cariprazin, som en delvis agonist, kan binde dopamin D3, dopamin D2 og 5-HT1A receptorer med høj affinitet. I in vitro undersøgelser er cariprazins affinitet til D3-receptoren 8 gange så stor som D2-receptoren. Samtidig kan cariprazin også bruges som antagonist. Det har høj/moderat affinitet med serotonin 5-HT2B- og T-HT2A-receptorer og histamin H1-receptorer, men har høj/moderat affinitet til 5-HT2C- og α1A-adrenerge receptorer. Lav affinitetsbinding, ingen tydelig affinitet for adrenerge receptorer. Den kliniske betydning af disse in vitro forskningsdata er i øjeblikket uklar.