Vutrisiran i behandlingen af hATTR amyloidose med polyneuropati: væsentligt forbedret nerveskader---1/2

Alnylam er en brancheførende RNAi terapi selskab. For nylig annoncerede virksomheden de yderligere positive resultater af undergruppeanalysen og det sonderende slutpunkt for vutrisiranfase 3 HELIOS-A-undersøgelsen på den tredje europæiske ATTR Amyloidosekonference. Vutrisiran er en RNAi terapi under udvikling, der er ved at blive udviklet til behandling af transthyretin (ATTR) amyloidose.

HELIOS er en undersøgelse af patienter med arvelig ATTR amyloidose med polyneuropati (hATTR-PN). De data, der blev frigivet på mødet, understøtter og bygger yderligere på resultaterne af de primære og sekundære slutpunkter i den tidligere rapporterede HELIOS-A-undersøgelse: Der er observeret forbedringer inden for vigtige områder af patientens sundhed og funktion, herunder neuropatiskader og livskvalitet (QoL), daglige aktiviteter og social deltagelsesevne, ernæringsmæssig status og hjertetryk.

Specifikt viste undergruppeanalyse og sonderende slutpunkter, at vutrisiran ved 9 måneder sammenlignet med placebo forbedrede vigtige områder af patientens sundhed og funktion. Andre analyser viste, at uanset om patienten tidligere havde brugt TTR stabilisatorer, vutrisiran behandling havde lignende forbedringer i neuropati progression og livskvalitet i forhold til placebo.

På nuværende tidspunkt gennemgår den nye lægemiddelapplikation (NDA) af vutrisiran til behandling af voksen arvelig transthyretin amyloidose polyneuropati (hATTR-PN) ved subkutan injektion hver 3. måned prioritetsgennemgang af det amerikanske FDA og "Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) Måldatoen er 14. april 2022. På grundlag af drøftelser med Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) planlægger Alnylam nu på forhånd at indsende en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) til vutrisiran på grundlag af 9-måneders resultaterne af HELIOS-A-undersøgelsen.

Vutrisiran har fået betegnelse for sjældne lægemidler (ODD) til behandling af ATTR-amyloidose i USA og EU og Fast Track Designation (FTD) til behandling af hATTR-PN i USA. Hvis det godkendes, som en ny subkutan injektion hver 3. måned, har vutrisiran potentialet til at vende sygdommens polyneuropati manifestationer.

Pushkal Garg, MD, Chief Medical Officer i Alnylam, sagde: "hATTR amyloidose er en multi-system, hurtigt fremadskridende sygdom, der har en betydelig indvirkning på patienternes daglige liv og vil forværres over tid uden ordentlig behandling. Disse yderligere data fra HELIOS-A-undersøgelsen viser, at vutrisiran har potentiale i behandlingen af patienter med en bred vifte af hATTR-amyloidose med polyneuropati (hATTR-PN) og har opnået opmuntrende resultater i en række vigtige sundheds- og funktionelle foranstaltninger Derudover blev patientens neuropatiske skader og livskvalitetsscore forbedret uanset den tidligere brug af TTR-stabilisatorer.

siRNA: Lyddæmpning af specifikke gener, hvilket reducerer ekspressionsområdet med 99%

HELIOS-A-undersøgelsen omfattede 164 patienter med arvelig ATTR-amyloidose med polyneuropati (hATTR-PN). Efter 9 måneder nåede vutrisiran de primære og alle sekundære endpoints: sammenlignet med placebo resulterede vutrisiranbehandling i en statistisk signifikant forbedring i neuropatisk skade, livskvalitet og ganghastighed. Helios-A-undersøgelsens undergruppeanalyse og sonderende effektdata giver mere indsigt i de potentielle fordele ved vutrisiran i vigtige aspekter af patientens sundhed og trivsel som følger:

—— I den 9. måned i alle forudbestemte patientundergrupper (herunder alder, køn, race, geografisk område, baseline neuropatisk svækkelse, genotype, tidligere brug af TTR stabilisatorer, baseline familiær amyloid polyneuropati [FAP] fase) og en forudbestemt hjerte undergruppe, sammenlignet med placebo, vutrisiran behandling resulterede i forbedret neuropati skade score (mNIS +7) og Norfolk livskvalitet-diabetisk neuropati score (Norfolk QOL-DN ) Viste konsekvent forbedring.