3 år efter engangsadministration af NBIb-1817: Forkort kontinuerligt OFF-tiden / forlæng ON-tiden og forbedr motorfunktionen!

Neurocrine Biosciences og dets partner Voyager Therapeutics annoncerede for nylig evalueringen af ​​effektiviteten og sikkerheden ved engangs genterapi NBIb-1817 (VY-AADC) i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom (PD) på den internationale konference om Parkinsons sygdom og bevægelsesforstyrrelser i 2020 (MDS) Virtuelle konferencedata fra et 3-årigt åbent fase Ib-forsøg PD-1101. Resultaterne viste, at engangsbehandling af NBIb-1817 hos patienter med Parkinsons sygdom viste kontinuerlig forbedring i motorisk funktion, herunder længere" ON" tid uden forstyrrende motoriske symptomer, Unified Parkinsons sygdomsskala (UPDRS)) Den tredje del af scoredannelsen, reduktionen af ​​Parkinsons'

Specifikt forkortede NBIb-1817 i PD-1101-forsøget, 3 år efter engangsadministrationen, den gennemsnitlige" OFF" tid for alle tre kohorter af avancerede Parkinson&# 39-sygdomspatienter med op til -1,91 timer og den gennemsnitlige GG-kvote; ON GG-kvote; tid Den maksimale forlængelse var 2,23 timer, og der var ingen forstyrrende bevægelsesforstyrrelser. Derudover ifølge den modificerede Hoehn& Yahr-skala vurdering, 14 af de 15 patienter, der blev behandlet med NBIb-1817, fortsatte med at forbedre sig med hensyn til sygdomstrin 3 år senere. Disse nye data og de 2-årige data fra et andet åbent fase Ib-forsøg PD-1102 blev annonceret på MDS Virtual Conference, der blev afholdt den 12.-16. September.

Parkinson' s sygdom (PD) er en kronisk, progressiv og svækkende neurodegenerativ sygdom, der rammer ca. 6 millioner mennesker over hele verden. Sygdommen er kendetegnet ved tab af dopamin og neuronal degeneration ledsaget af tab af aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC), der kræves til syntese af dopamin i hjernen, hvilket fører til relaterede skader på motoriske, neuropsykiatriske og autonome funktioner. Dopamin er et kemisk" messenger" ;, produceret i hjernen og involveret i at kontrollere bevægelse. AADC-enzym kan omdanne levodopa til dopamin. Efterhånden som Parkinson' s sygdom skrider frem, falder AADC-enzymet på det sted, hvor levodopa omdannes til dopamin i hjernen.

NBIb-1817 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) serotype 2-vektor under forskning, der koder for det humane AADC-gen, designet til at hjælpe hjerneceller med at producere AADC-enzym, som omdanner levodopa til dopamin i hjerneceller. NBIb-1817 letter målrettet lægemiddelafgivelse i hjernen gennem intraoperativ overvågning og magnetisk resonansbilleddannelse (MR).

I de 3-årige PD-1101-forsøgsdata viste engangsbehandling med NBIb-1817, at hos 15 patienter med avanceret Parkinsons sygdom blev dagtidens "OFF" -tid reduceret med et gennemsnit på -0,15 til -1,91 timer (baseline: 4,28 til 4,93 timer). I fravær af generende dyskinesier, dagbogen" ON" tiden steg i gennemsnit +0,26 til +2,23 timer (baseline: 10,32 til 10,46 timer). NBIb-1817 viste også kontinuerlig forbedring af motorfunktionen efter 3 år. Ved hjælp af UPDRS del III-seponeringsscore blev den samlede kohorte ifølge evaluering af klinikere forbedret med -10,2 til -19,0 ​​point (baseline: 35,8 til 38,2 point). Patienter i kohorte 2 og kohorte 3 reducerede også deres efterspørgsel efter lægemidler mod Parkinson&# 39 (den daglige ækvivalente dosis levodopa blev reduceret, med gennemsnitsværdierne var -322,0 og -441,2 mg / dag; baseline var 1507,0 og 1477,0 mg / dag henholdsvis).

De to-årige data fra PD-1102-studiet, der blev udført på 7 patienter, viste, at NBIb-1817 reducerede dagbogens "OFF" -tid med et gennemsnit på -3,2 timer og øgede "ON" -tiden med et gennemsnit på ~ 2.1 timer (baseline var 9,3 timer og 6,6 timer). I denne undersøgelse viste NBIb-1817, at motorfunktionen fortsatte med at forbedre sig efter 2 år, UPDRS tredje del ophørsscore forbedret til -12,0 point (baseline 34,4), og behovet for Parkinson&# 39s sygdomsmedicin faldt også (dagligt L-hånd Den ækvivalente dosis dopa blev reduceret med et gennemsnit på -439,5 mg / dag; baseline-niveauet var 1500,9 mg / dag).

Foreløbige sikkerhedsdata fra to undersøgelser viste, at NBIb-1817 tolereredes godt, og der var ingen rapporter om alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til undersøgelsesmedicinet. De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, hypæstesi og muskuloskeletale smerter (PD-1101) samt øvre luftvejsinfektion, hovedpine, kvalme og depression (PD-1102).

Den ledende efterforsker af undersøgelsen, Dr. Chad Christine, MD, professor i neurologi ved Weir Institute of Neuroscience ved University of California, San Francisco, sagde: ”Tre år senere, en enkelt dosis af den engangs-genterapi NBIb -1817 viste, at patienter med Parkinsons sygdom' OFF' tiden fortsætter med at forkorte, og' ON' tiden forbedres uden at forstyrre dyskinesier og andre motoriske funktionsmålinger. Den motoriske funktion hos patienter med Parkinson&nr. 39's sygdom forventes at blive forringet inden for 3 år, hvilket gør disse resultater meget irriterende. Opmuntrende. I årtier har behandlingsstandarden for avanceret Parkinson' s sygdom ikke ændret sig væsentligt. Vi håber, at NBIb-1817 har potentialet til at blive den første genterapi for Parkinson&# 39s sygdom."

Eiry Roberts, MD, Chief Medical Officer for Neurocrine Biosciences, sagde:" Vi er glade for, at resultaterne af disse undersøgelser indikerer, at engangsbehandling med NBIb-1817 kan hjælpe med at genoprette hjernens' s evne til at konvertere levodopa til dopamin. Vi håber, at NBIb-1817 kan hjælpe patienter med at reducere" OFF" tid, øg" ON" tid og forbedre kontrol af motoriske symptomer. Vi planlægger at genoptage tilmeldingen af ​​patienter til NBIb-1817-registreringen RESTORE-1 klinisk forsøg i år og ser frem til yderligere evaluering af NBIb-1817 i Parkinson' s sygdomsanvendelse hos patienter."