En ny klasse af hypoglykæmisk stofimeglimin indsendt Verdens første noteringsanvendelse: En unik mekanisme giver ubegrænset potentiale!

Poxel SA er et biofarmaceutisk firma med hovedkontor i Lyon, Frankrig, dedikeret til udvikling af innovative terapier til behandling af metabolske sygdomme, herunder diabetes type 2 og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). For nylig annoncerede virksomheden, at dets partner Sumitomo Dainippon Pharma har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) i Japan til det nye orale hypoglykæmiske stof imeglimin, der bruges til behandling af type 2-diabetes. Begge parter forventer, at imeglimin efter godkendelse vil blive solgt i 2021.

Imeglimin er et førsteklasses lægemiddel med en ny virkningsmekanisme (MOA), der er målrettet mod mitokondrial bioenergetik, som kan forbedre insulinsekretionsforstyrrelser og insulinsensitivitet. Begge er nøglefaktorer, der fører til type 2-diabetes. Imeglimin har en unik dobbeltvirkningsmekanisme og har potentialet til behandling af type 2-diabetes i alle faser af den aktuelle behandlingsmodel. Det kan bruges som monoterapi eller som supplement til andre hypoglykæmiske behandlinger.

Denne applikation er baseret på data fra fase III-klinisk udviklingsprojekt TIDER. Projektet inkluderer 3 nøgle fase III-undersøgelser (TIMES1, TIMES2, TIMES3), der involverede mere end 1.100 patienter i Japan. I disse undersøgelser er dosis af imeglimin 1000 mg, oralt to gange om dagen. Resultaterne af undersøgelsen bekræftede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​imeglimin som monoterapi kombineret med de markedsførte orale hypoglykæmiske lægemidler eller insulinpræparater til behandling af japanske patienter af type 2-diabetes.

Indsendelsen af ​​den japanske NDA udløste en udviklingsmilepælsbetaling på 500 millioner yen (ca. 4,1 mio. EUR) fra Sumitomo Pharmaceuticals til Poxel SA. Da imeglimin blev godkendt, var Poxel derudover berettiget til en milepælbetaling på 17,5 milliarder yen (ca. 1,42 millioner euro). Når produktet er markedsført, er Poxel berettiget til at modtage to-cifrede royalties baseret på nettoomsætning og betalinger baseret på salgsmål.

imeglimin kemisk struktur (billedkilde: Wikipedia)

Imeglimin hører til en ny klasse af orale kemiske præparater kaldet Glimins. Det er det første kandidatprodukt af denne klasse af lægemidler, der kommer ind i klinisk udvikling. Det har en unik virkningsmekanisme, der er målrettet mod mitokondriel bioenergetik, og er den eneste, der samtidig kan målrette mod et oralt hypoglykæmisk lægemiddel, der fungerer i alle tre nøgleorganer (lever, muskel og bugspytkirtel) til glukosehomeostase.

Imeglimin har vist sig at reducere blodsukkeret ved at øge insulinsekretionen, forbedre insulinfølsomheden og hæmme glukoneogenese. Denne virkningsmekanisme har også potentialet til at forhindre endotel-dysfunktion og diastolisk dysfunktion og har en beskyttende virkning på mikrovaskulære og makrovaskulære defekter forårsaget af diabetes. Derudover har imeglimin også en potentiel beskyttende virkning på p-cellers overlevelse og funktion.

Denne unikke handlingsmekanisme giver imeglimin et ubegrænset potentiale til behandling af type 2-diabetes i næsten alle faser i den nuværende hypoglykæmiske behandlingsmodel, herunder som en monoterapi eller som en add-on terapi til andre hypoglykæmiske lægemidler.

Poxel og Sumitomo Pharmaceuticals etablerede et strategisk partnerskab i oktober 2017 for at udvikle og kommercialisere imeglimin til behandling af type 2-diabetes i Japan, Kina, Sydkorea og 9 andre sydøstasiatiske og østasiatiske lande. I februar 2018 underskrev Roivant Sciences og Poxel en aftale på 650 millioner dollars om at udvikle og kommercialisere imeglimin på markeder uden for de førnævnte lande og regioner, herunder De Forenede Stater og Den Europæiske Union. I øjeblikket planlægger Metavant Sciences og Poxel, virksomheder under Roivant Sciences, at gennemføre kliniske fase III-projekter i De Forenede Stater og Den Europæiske Union.