Alexions Ultomiris subkutan forberedelse fase III klinisk succes!

Farmaceutisk kæmpe med sjælden sygdom Alexion Pharmaceuticals annoncerede for nylig et ugentligt fase III klinisk forsøg med dosering af selv-subkutan injektion (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PAH) hos voksne patienter Toplinieresultater af forskning.

Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementinhibitor, der i øjeblikket findes i intravenøse (IV) formuleringer. I USA, Den Europæiske Union og Japan er Ultomiris godkendt til behandling af voksne patienter med PNH. I USA er Ultomiris også godkendt til behandling af atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS) hos voksne og pædiatriske patienter (alder ≥ 1 måned) for at undertrykke komplementmedieret trombotisk mikroangiopati (TMA). Hos voksne patienter administreres det intravenøst ​​hver 8. uge; hos pædiatriske patienter med en kropsvægt på< 20="" kg="" administreres="" det="" intravenøst="" ​​hver="" 4.="" uge.="" dosis="" af="" ultomiris="" justeres="" i="" henhold="" til="" kropsvægt,="" og="" den="" totale="" infusionstid="" for="" hver="" intravenøs="" indgivelse="" er="" 1,3-3,8="">

Én gang om ugen administreres Ultomiris SC-formulering gennem to specielt designet, patientvenlige enheder. Disse enheder er fastgjort til kroppen og kan injiceres subkutant ved at trykke på en knap. Disse enheder kan bruges på samme tid eller i rækkefølge; når de bruges samtidig, kan de give en tilstrækkelig mængde Ultomiris SC på ca. 10 minutter uden at skulle holde hænder. Blandt dem er SmartDose®-enheden tidligere godkendt af US FDA til en anden behandling. Denne enhed er en enhed til engangsbrug, der indeholder en fyldt patron og blev udviklet i samarbejde med West Pharmaceutical Services for at give patienter en mere fleksibel Ultomiris-behandlingsplan.

Denne meddelelse er en igangværende global, randomiseret, open-label, parallel gruppe, multi-center fase III-undersøgelse. I alt 136 patienter var klinisk stabile og havde modtaget C5-komplementinhibitoren Soliris (eculizumab) inden undersøgelsen startede. Intravenøs infusion hver 2. uge) til behandling af voksne patienter med PNH i mindst 3 måneder. Hovedformålet er at evaluere ikke-mindreværdigheden af ​​den farmakokinetiske (PK) af Ultomiris SC og Ultomiris IV ved brug af Ultimiris serumtrug på dagen 71 Koncentrationen vurderes. Sekundære endepunkter inkluderer: sikkerhed, immunogenicitet, PK / PD, livskvalitet, udstyrsydelse og målinger for at evaluere effektiviteten.

I undersøgelsen blev patienter grupperet efter kropsvægt (GG gt; 40 kg til< 60="" kg,="" ≥60="" kg="">< 100="" kg)="" og="" blev="" derefter="" tilfældigt="" tildelt="" i="" et="" forhold="" på="" 2:="" 1="" til="" at="" modtage="" ultomiris="" sc="" eller="" ultomiriris="" iv.="" alle="" patienter="" modtog="" den="" indledende="" iv-ladningsdosis="" på="" dag="" 1.="" på="" dag="" 15="" begyndte="" patienter="" i="" ultomiris="" sc-gruppen="" at="" få="" selvadministration="" af="" en="" fast="" dosis="" ultomiris="" sc="" en="" gang="" om="" ugen,="" og="" patienter="" i="" ultomiris="" iv-gruppen="" fik="" en="" enkelt="" infusion="" af="" en="" godkendt="" iv-dosis="" baseret="" på="">

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: på den 71. dag af behandlingen var Ultomiris SC-formuleringen ikke ringere end Ultomiris IV-formuleringen med hensyn til farmakokinetik (PK) (serum Ultomiris-dalkoncentration-ikke-underordnethed af Crow p< 0,0001).="" den="" serumfri="" c5-koncentration="" hos="" alle="" patienter="" forblev="" under="" målgrænsen,="" og="" den="" gennemsnitlige="" laktatdehydrogenase="" (ldh)="" niveau="" forblev="" stabilt="" under="" den="" øvre="" normalgrænse.="" de="" foreløbige="" sikkerhedsdata="" for="" den="" 71-dages="" randomiserede="" behandlingsperiode="" var="" i="" overensstemmelse="" med="" de="" sikkerhedsdata,="" som="" ultomiris="" kendte,="" og="" der="" var="" ingen="" uventede="" sikkerhedsresultater.="" ingen="" af="" ​​grupperne="" havde="" bivirkninger,="" der="" førte="" til="" tilbagetrækning="" af="" medicin.="" der="" blev="" ikke="" rapporteret="" om="" alvorlige="" bivirkninger="" eller="" meningokokstilfælde,="" og="" ingen="" antistofantistoffer="" blev="">

Af de 135 patienter, der afsluttede den 71-dages randomiserede kontrollerede behandlingsperiode af undersøgelsen, valgte alle undtagen en patient at gå ind i den udvidede fase af Ultomiris SC og modtog ugentlig behandling med Ultomiris SC i op til yderligere 182 uger. Udvidelsesperioden vil give 12 måneders sikkerhedsdata til forelæggelse af forskriftsdokumenter til reguleringsorganer. Det forventes i øjeblikket at blive forelagt i tredje kvartal 2021 for at imødekomme alle lovgivningsmæssige krav til arkivering af det kombinerede udstyr.

For tiden er forskningen i gang. Efter afsluttet undersøgelse, herunder indsamling af 12 måneders sikkerhedsdata i overensstemmelse med aftalen med det amerikanske FDA, forventer Alexion at forelægge Ultomiris SC-præparater og kombinationsprodukter til enheder i USA og EU i tredje kvartal af 2021 til behandling af PNH og ansøgning om atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS).

John Orloff, MD, Executive Vice President and Director for Research and Development at Alexion, sagde:" Disse data viser, at den subkutane formulering Ultomiris kan give den samme øjeblikkelige, komplette og vedvarende komplementundertrykkelsesfordel som den intravenøse formulering, men også til dem, der hellere vil administrere det selv. Patienter tilbyder en ekstra behandlingsmulighed. Subkutan injektion af Ultomiris leverer medicin gennem en hurtig, patientvenlig medicinafgivelsesenhed, et eksempel på Alexions fortsatte engagement i patientinnovation. Dette lægemiddelapparatkombinationsprodukt har potentialet til at blive Den første subkutane behandlingsmulighed for PNH og AHU, med potentialet til at forbedre livskvaliteten for patienter."

Ultomiris er en langtidsvirkende C5-komplementinhibitor, der kan undertrykke C5-proteinet i komplementskaskaden i det humane immunsystem. Lægemidlet er placeret som en opgraderet version af Alexion' s blockbuster-medicin Soliris, der først blev godkendt til markedsføring i 2007 og er blevet godkendt til behandling af 4 supers sjældne sygdomme, nemlig: PNH, atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), Anti-acetylcholinreceptorantistof-positiv systemisk myasthenia gravis (gMG), anti-AQP4-antistof-positiv optisk neuromyelitis spektrumforstyrrelse (NMOSD).

I øjeblikket er Alexion stærkt afhængig af Soliris, og mere end 80% af virksomhedens' s salg kommer fra dette produkt. Soliris er en af ​​verdens' s dyreste medicin, pris til op til $ 500.000 / år. Soliris har siden lanceringen kumulativt genereret mere end $ 15 milliarder i salg for Alexion, som også er en af ​​verdens' s bedst sælgende forældreløse lægemidler I 2019 nåede det globale salg 3.946 milliarder dollars. Branchen forudser, at NMOSD-indikationen, der blev godkendt i august 2019, vil tilføje cirka 700 millioner USD i salg til Soliris.

Ud over at udvide Soliris-indikationerne udvikler Alexion også en opgraderet version af Ultomiris, som er godkendt til behandling af PNH-indikationer i USA, Japan, Europa og De Forenede Stater og aHUS i USA. I 2019 nåede Ultomiris-salget 339 millioner dollars.

Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementinhibitor indgivet en gang hver 8. uge. I en klinisk fase III-undersøgelse af PNH blev Ultomiris infunderet hver 2. måned (8 uger) med Soliris hver 2. En ugentlig infusion opnåede ikke-mindreværd i alle 11 slutpunkter.

Branchen forudsiger, at Ultomiris vil blive den nye standard for klinisk PNH-behandling. Baseret på stærke kliniske data og differentierede egenskaber vil Ultomiris besætte størstedelen af ​​PNH-markedet efter notering, inklusive nye PNH-patienter og behandlede PNH-patienter, der skiftede fra Soliris til Ultomiris. Det samlede salg af disse to lægemidler i 2022 Det forventes at nå op på 5 milliarder USD.

EvaluatePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, forudsiger, at Ultomiris' salget i 2024 vil nå US $ 3,43 milliarder. På nuværende tidspunkt fremmer Alexion aktivt Ultomiris markedspenetration og udvikler også aktivt andre indikationer for Ultomiris (inklusive gMG) og udvikler subkutan injektion Ultomiris.

På nuværende tidspunkt evaluerer Alexion også Ultomiris og Soliris-behandling af overaktiveret inflammatorisk respons hos patienter med ny coronavirus-lungebetændelse (COVID-19).