ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) er ved at blive godkendt i USA: Behandling af skizofreni / bipolar I lidelse

Alkermes er et fuldt integreret irsk biofarmaceutisk firma dedikeret til udvikling af innovative lægemidler til behandling af centralnervesystemet (CNS) sygdomme og tumorer. For nylig meddelte virksomheden de positive afstemningsresultater fra det fælles møde i US Food and Drug Administration (FDA) Psychotropic Drug Advisory Committee og Drug Safety and Risk Management Advisory Committee. Komitéen mødtes for at diskutere det antipsykotiske ALKS3831 (olanzapin / samidorphan), et nyt, atypisk antipsykotisk middel en gang dagligt under udvikling til behandling af voksenskizofreni og voksen bipolar type 1 lidelse. Udvalget stemte i fællesskab for, at samidorphan betydeligt reducerede vægtforøgelsen forårsaget af olanzapin (16 stemmer for, 1 stemme imod), og sikkerhedsfunktionerne i ALKS3831 er blevet beskrevet fuldt ud (13 stemmer for, 3 stemmer imod og 1 hverken for eller imod) .

Derudover stemte udvalget i fællesskab, at lægemiddelmærket er tilstrækkeligt til at reducere de risici, der er forbundet med virkningerne af samidorphan opioide antagonister (11 stemmer for, 6 stemmer imod). Det lægemiddelmærke, der anbefales af Alkermes, forbyder brugen af ​​ALKS3831 til opioidafhængige eller kroniske opioidpatienter. Virksomheden har også foreslået et omfattende uddannelsesprogram, der omfatter formidling af information til potentielle ordinerende læger og apotekere.

Selv om det fælles rådgivende komités anbefalinger ikke er bindende, vil de blive overvejet af FDA, når de gennemgår ALKS3831 New Drug Application (NDA). Tidligere har FDA udpeget ALKS3831 NDA' s" Reception Drug User Fees Act" (PDUFA) målsætningsdato den 15. november 2020.

Den molekylære struktur af samidorphan (billedkilde: ebiochemicals.com)

ALKD3831 er en dobbeltlags tablet fremstillet af en ny, ny molekylær enhed samidorphan (en hidtil ukendt selektiv μ-opioidreceptorantagonist) og et markedsført antipsykotisk lægemiddel olanzapin. Vægtøgning og klinisk relaterede metaboliske problemer er almindelige bivirkninger af atypiske antiskizofreni. Olanzapin er et effektivt antipsykotisk lægemiddel, men dets kliniske anvendelse er begrænset af dets høje forekomst af vægtøgning. ALKD3831 er designet til at give olanzapin' s kraftige antipsykotiske effekter, samtidig med at bivirkningerne på kropsvægt og stofskifte reduceres og derved forbedrer sikkerheden ved behandlingen.

ALKS3831 er en ny type oral atypisk antipsykotisk, en gang dagligt, udviklet til behandling af skizofreni og bipolar I lidelse. Lægemidlet er designet til at give virkningerne af olanzapin og samtidig reducere vægtforøgelsen forårsaget af olanzapin. I øjeblikket gennemgås ALKS3831 af det amerikanske FDA, og PDUFA-måldatoen er 15. november 2020. ALKS3831 har 4 kombinationer med fast dosis, som er formuleret med en 10 mg dosis samidorphan og forskellige doser olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg , 20 mg).

Craig Hopkinson, MD, Chief Medical Officer og Executive Vice President for Alkermes Research and Development, sagde:" I dag er' s gode resultater af det fælles rådgivende udvalgsmøde for patienter, klinikere og patientfamilier, der kan have gavn af fra nye lægemidler til behandling af skizofreni og bipolar lidelse. Det repræsenterer en vigtig milepæl. Det personlige vidnesbyrd, der blev delt under dagens offentlige høring, forstærker behovet for behandlinger, der tager højde for den samlede fysiske og mentale sundhed hos patienter. ALKS3831-udviklingsprojektet er vores løbende forpligtelse til at give en voksengruppe alvorlig psykisk sygdom En del af udviklingen af ​​en ny behandlingsplan. Dagens resultater markerer et vigtigt skridt i dette projekt, og vi ser frem til at arbejde med FDA, da det gennemfører gennemgangen af ​​ALKS3831 nye lægemiddelapplikation."

ALKD3831 NDA inkluderer data fra ENLIGHTEN klinisk udviklingsprojekt (inklusive to nøglefase III-studier ENLIGHTEN-1 og ENLIGHTEN-2) udført hos patienter med skizofreni og sammenligner farmakokinetikken for ALKS3831 og det markedsførte lægemiddel Zyprexa (olanzapin) Kinetics (PK) brodannende forskningsdata til støtte for behandling af skizofreniindikationer og behandling af bipolar I-lidelsesrelateret bipolar lidelse eller blandede episoder og vedligeholdelse som et enkelt middel eller som en adjuverende behandling med lithium- eller natriumvalproat Behandling af bipolar I-lidelse.

ENLIGHTEN-1 er en 4-ugers randomiseret, dobbeltblindet fase III-undersøgelse hos patienter med skizofreni, der oplever akutte forværringer. Den sammenligner den antipsykotiske virkning, sikkerhed og tolerabilitet af ALKS3831 i forhold til placebo. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen viste de positive og negative symptomskalaer (PANSS) i ALKS3831-behandlingsgruppen et statistisk signifikant fald fra baseline. Undersøgelsen omfattede også en olanzapinbehandlingsgruppe, men ikke for at sammenligne effekten eller sikkerheden af ​​ALKS3831 og olanzapin. Forskningsdata viste, at sammenlignet med placebogruppen havde olanzapin-behandlingsgruppen en lignende forbedring i PANSS-score fra baseline.

ENLIGHTEN-2 er en 6-måneders bog, dobbeltblind fase III-undersøgelse udført på patienter med stabil skizofreni for at evaluere virkningen af ​​ALKS3831 og placebo på kropsvægt. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det fælles primære endepunkt, hvilket indikerer, at ALKS3831-behandlingsgruppen sammenlignet med olanzapin-behandlingsgruppen havde en lavere gennemsnitlig vægtforøgelse fra baseline ved den 6. behandlingsmåned og ved den 6. behandlingsmåned Andelen af patienter med en vægtforøgelse på ≥10% er lavere.