ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) accepteres igen af ​​det amerikanske FDA til behandling af skizofreni / bipolar I lidelse

Alkermes er et fuldt integreret irsk biofarmaceutisk firma dedikeret til udvikling af innovative lægemidler til behandling af centralnervesystemet (CNS) sygdomme og tumorer. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har bekræftet modtagelse af selskabets genindleverede ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) New Drug Application (NDA), som er et nyt, atypisk antipsykotisk lægemiddel en gang dagligt, der bruges til behandle voksnes skizofreni og voksen bipolar type 1 lidelse. FDA har udpeget den nye" Reception Drug User Charges Act" (PDUFA) måldato som 1. juni 2021.

FDA klassificerer den genindsendte rapport som et komplet sekundært svar på et komplet svarbrev (CRL) udstedt i november 2020. På det tidspunkt i overensstemmelse med afsnit 704 (a) (4) i Federal Food, Drug and Cosmetic Act ( i det følgende benævnt" FDCA") foretog FDA en fjern gennemgang af selskabets ALKS3831 produktionsrekord i Wilmington, Ohio fabrikken. Der blev udstedt en CRL, der påpegede visse problemer i forbindelse med tabletbelægningsprocessen på fabrikken, som er specifikke for visse udviklingsbatcher af ALKS3831. Efter at Alkermes genindsendte NDA, udsendte FDA en ny rekordanmodning i henhold til afsnit 704 (a) (4) i FDCA for at supplere de oplysninger, som virksomheden tidligere havde givet. Hverken CRL eller den efterfølgende rekordanmodning fandt eller rejste spørgsmål om de kliniske eller ikke-kliniske data i NDA, og FDA krævede ikke, at Alkermes skulle gennemføre nye kliniske forsøg til støtte for NDA-godkendelse.

Alkermes vil fortsætte med at arbejde tæt sammen med FDA for at gennemføre gennemgangen af ​​ALKS3831 NDA og er forpligtet til at levere ALKS3831 til patienter så hurtigt som muligt.

ALKD3831 er en dobbeltlags tablet fremstillet af en ny, ny molekylær enhed samidorphan (en hidtil ukendt selektiv μ-opioidreceptorantagonist) og et markedsført antipsykotisk lægemiddel olanzapin. Vægtøgning og klinisk relaterede metaboliske problemer er almindelige bivirkninger af atypiske antiskizofreni. Olanzapin er et effektivt antipsykotisk lægemiddel, men dets kliniske anvendelse er begrænset af dets høje forekomst af vægtøgning. ALKD3831 er designet til at give olanzapin' s kraftige antipsykotiske effekter, samtidig med at bivirkningerne på kropsvægt og stofskifte reduceres og derved forbedrer sikkerheden ved behandlingen.

ALKS3831 er en ny type oral atypisk antipsykotisk, en gang dagligt, udviklet til behandling af skizofreni og bipolar lidelse. Lægemidlet er designet til at give virkningerne af olanzapin og samtidig reducere vægtforøgelsen forårsaget af olanzapin. ALKS3831 har 4 faste dosiskombinationer, som er formuleret med en 10 mg dosis samidorphan og forskellige doser olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

I oktober i år afholdt FDAs psykotrope lægemiddelrådgivende udvalg og lægemiddelsikkerheds- og risikostyringsrådgivende udvalg et møde for at diskutere ALKS3831. Udvalget stemte i fællesskab for, at samidorphan betydeligt reducerede vægtforøgelsen forårsaget af olanzapin (16 stemmer for, 1 stemme imod), og sikkerhedsfunktionerne i ALKS3831 er blevet beskrevet fuldt ud (13 stemmer for, 3 stemmer nej og 1 hverken / eller) . Derudover stemte udvalget i fællesskab, at lægemiddelmærket er tilstrækkeligt til at reducere de risici, der er forbundet med virkningerne af samidorphan opioide antagonister (11 stemmer for, 6 stemmer imod). Alkermes 'foreslåede lægemærkemærkning forbyder brugen af ​​ALKS3831 hos patienter, der er opioidafhængige eller langvarige opioidbrug. Virksomheden foreslog også et omfattende uddannelsesprogram, der omfatter formidling af information til potentielle ordinerende læger og apotekere.

Den molekylære struktur af samidorphan (billedkilde: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA inkluderer data fra ENLIGHTEN klinisk udviklingsprojekt (inklusive 2 nøglefase III-studier ENLIGHTEN-1 og ENLIGHTEN-2) udført hos patienter med skizofreni og sammenligner farmakokinetikken for ALKS3831 og det markedsførte lægemiddel Zyprexa (olanzapin) Kinetics (PK ) at bygge bro over forskningsdata til støtte for behandling af skizofreni-indikationer og behandling af bipolar I-lidelsesrelateret bipolar lidelse eller blandede episoder og vedligeholdelse som et enkelt middel eller som en adjuverende behandling med lithium- eller natriumvalproat Behandling af bipolar type I-lidelse.

ENLIGHTEN-1 er et 4-ugers randomiseret, dobbeltblindet fase III-studie hos patienter med skizofreni, der oplever akutte forværringer. Den sammenligner den antipsykotiske virkning, sikkerhed og tolerabilitet af ALKS3831 i forhold til placebo. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen viste de positive og negative symptomskalaer (PANSS) i ALKS3831-behandlingsgruppen et statistisk signifikant fald fra baseline. Undersøgelsen omfattede også en olanzapinbehandlingsgruppe, men ikke for at sammenligne effekten eller sikkerheden af ​​ALKS3831 og olanzapin. Forskningsdata viste, at sammenlignet med placebogruppen havde olanzapin-behandlingsgruppen en lignende forbedring i PANSS-score fra baseline.

ENLIGHTEN-2 er en 6-måneders bog, dobbeltblind fase III-undersøgelse udført på patienter med stabil skizofreni for at evaluere virkningen af ​​ALKS3831 og placebo på kropsvægt. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det fælles primære endepunkt, hvilket indikerer, at ALKS3831-behandlingsgruppen sammenlignet med olanzapin-behandlingsgruppen havde en lavere gennemsnitlig vægtøgning fra baseline ved den 6. behandlingsmåned og ved den 6. måned af behandlingen Andelen af patienter med en vægtforøgelse på ≥10% er lavere.