Gennemgangen af Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) i USA er blevet udsat til marts, og global nye vil blive opført i Kina First!

AstraZeneca og dets partner FibroGen nylig meddelte, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har bedt begge parter til yderligere at afklare kliniske data analyse for at fuldføre den nye lægemiddelansøgning for det nye lægemiddel Evrenzo (roxadustat) til nyre anæmi (NDA) gennemgang, lægemidlet anvendes til behandling af kronisk nyresygdom (CKD)-relaterede anæmi, herunder ikke-dialyse-afhængige (NDD) patienter og dialyse-afhængige (DD) patienter).

Det er værd at nævne, at roxadustat er den første mundtlige administration af små molekyle hypoxi inducerende faktor prolyl hydroxylase (HIF-PH) hæmmer godkendt af FDA til behandling af CKD anæmi. AstraZeneca og Fabojin lovede at samarbejde med FDA og indvilligede i at indsende yderligere afklaringsanalyse så hurtigt som muligt for at hjælpe med at færdiggøre mærkediskussionen. I øjeblikket er NDA stadig under revision af lovgivningen. FDA har forlænget måldatoen for Receptpligtig Medicin Brugerafgifter Act (PDUFA) med tre måneder, fra december 20, 2020 til marts 20, 2021.

roxadustat blev opdaget af Fabojin, udviklet i USA, Kina og andre markeder i samarbejde med AstraZeneca, og udviklet i Japan og DEN Europæiske Union i samarbejde med Astellas. I december 2018 var roxadustat (Evrenzo) den første, der blev godkendt i Kina til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD). I august 2019 blev lægemidlet godkendt til en ny indikation i Kina til behandling af anæmi hos ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD-CKD). Som verdens første innovative lægemiddel, roxadustat er den første i Kina til at realisere den fulde anvendelse af dialyse og ikke-dialyse patienter med kronisk nyresygdom anæmi, hvilket bringer et nyt gennembrud i behandlingen af kronisk nyresygdom i Kina.

Derudover er roxadustat også blevet godkendt i Japan til behandling af ikke-dialyseafhængige (NDD) og dialyseafhængige (DD) voksne patienter med CKD-anæmi. I Europa er ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) forroxadustattil behandling af voksne patienter med NDD og DD CKD anæmi blev forelagt af Astellas og blev accepteret af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i maj 2020.

CKD er en progressiv sygdom karakteriseret ved den gradvise tab af nyrefunktion, hvilket i sidste ende kan føre til nyresvigt eller slutstadiet nyresygdom, der kræver dialyse eller nyretransplantation for at overleve. Den globale prævalens af CKD hos voksne skønnes at være 10-12%. Anæmi er især almindelig hos CKD patienter. Svær anæmi kan være livstruende. CKD anæmi kan øge risikoen for hospitalsindlæggelse, hjerte-kar-komplikationer, og død. Det fører også ofte til svær træthed, kognitiv svækkelse, og dårlig livskvalitet. Der er betydelige uopfyldte medicinske behov i CKD anæmi patientpopulationen, og fremskridt har været begrænset i de seneste 30 år.

Nyre anæmi er en af de vigtigste komplikationer af CKD renal dekompensation. Med udviklingen af CKD, forekomsten og sværhedsgraden af CKD-relaterede anæmi gradvist stige. Sammenlignet med konventionel anæmi, patienter med nyre anæmi er vanskeligere at korrigere, med svær træthed og dårlig livskvalitet. På nuværende tidspunkt er standardbehandlingen for nyreanæmi er erythropoietin (EPO hormon) erstatning, erythropoiesis stimulerende (ESA) såsom alfa epoetin og intravenøs jern, subkutan injektion, for at øge hæmoglobin (Hb) i CKD patienter ) Indhold til at forbedre kliniske symptomer.

Den molekylære struktur af roxadustat (billedkilde: Wikimedia)

Roxadustat er verdens første lille molekyle hypoxi inducerende faktor prolyl hydroxylase hæmmer (HIF-PHI) stof til behandling af nyre anæmi. Den fysiologiske rolle hypoxi inducerende faktor (HIF) ikke kun øger udtrykket af erythropoietin, men øger også udtrykket af erythropoietin receptorer og proteiner, der fremmer jern absorption og cirkulation. Roxadustat hæmmer PH enzym ved at efterligne ketoglutarat, et af substraterne af prolylhydroxylase (PH), og påvirker PH-enzymets rolle i opretholdelsen af balancen i HIF-produktionen og nedbrydningshastigheden og dermed opnå formålet med at korrigere anæmi.

Som verdens første HIF-PHIroxadustatfremmer produktionen af endogen erythropoietin, forbedrer optagelsen og udnyttelsen af jern, reducerer hepcidin, og påvirkes ikke af den negative indflydelse af inflammation på hæmoglobin og erythropoiesis, effektivt fremme erythropoiesis. Roxadustat har vist sig at fremkalde produktion af røde blodlegemer. I flere undergrupper af patienter med kronisk nyresygdom, roxadustat kan opretholde niveauet af erythropoietin på eller i nærheden af den normale fysiologiske rækkevidde, og dermed øge antallet af røde blodlegemer uden at blive påvirket af betændelse og undgå intravenøs jern tilskud.