Antengene ATG-010 (selinexor) til behandling af perifert T- og NK / T-celle lymfom afsluttet Den første patientadministration!

Antengene meddelte for nylig, at den orale selektive nukleare eksportinhibitor ATG-010 (selinexor) anvendes til behandling af patienter med tilbagefald og ildfast perifert T-celle lymfom (PTCL) og NK / T-celle lymfom (NKTL). Fase klinisk forsøg (kode: TOUCH) afsluttede den første patientadministration i Kina. Forsøget sigter mod at evaluere sikkerheden af ​​ATG-010 (selinexor) kombineret med ICE- eller GEMOX-kemoterapiregime og sekventiel ATG-010 (selinexor) enkeltagent vedligeholdelsesbehandling hos patienter med tilbagefald og ildfast PTCL og NKTL, som tidligere har modtaget mindst -liniebehandling. Tolerabilitet og indledende virkning.

selinexor (Xpovio) er en førsteklasses, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE). I august 2018 nåede Deqi Pharmaceutical og Karyopharm Therapeutics til et strategisk samarbejde om at udvikle 4 innovative orale lægemidler sammen, herunder 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4 og NAMPT dobbelt målhæmmer KPT -9274. I januar 2019 modtog ATG-010 (Xpovio) klinisk godkendelse i Kina til behandling af ildfast og recidiverende myelomatose. Lægemidlet er også den første selektive nukleare eksporthæmmer, der er udviklet på det kinesiske marked for multipelt myelom (SINE).

Perifert T-celle lymfom og NK / T-celle lymfom er lymfoide maligniteter afledt af T-celle og NK cellelinjer, og deres sygdomsfordeling har tydelige regionale forskelle. PTCL tegner sig for cirka 25% -30% af ikke-Hodgkin lymfom (NHL) i Kina. NKTL er tæt beslægtet med EBV (Epstein-Barr virus) infektion. Det tegner sig for ca. 6,4% af kinesisk NHL og 24,91% af T-celle NHL. Andelen af ​​PTCL og NKTL i Kina' s NHL er signifikant højere end for europæiske og amerikanske lande. I øjeblikket har førstegangskemoterapi baseret på antracycliner og asparaginase imidlertid begrænset effekt for PTCL og NKTL, og der er ingen standard andenlinjebehandling for patienter med tilbagefald eller ildfast sygdom.

ATG-010 (selinexor) er en oral selektiv nuklear eksportinhibitor, der kan forårsage nuklear opbevaring og aktivering af tumorundertrykkende proteiner og andre vækstregulerende proteiner, nedregulerer en række onkogene proteiner og inducerer et stort antal enheder in vitro og in vivo Og apoptose af blodtumorceller, mens normale celler ikke påvirkes. Kliniske undersøgelser har vist, at ATG-010 (selinexor) har en åbenbar helbredende virkning på forskellige hæmatomer og solide tumorer og har god sikkerhed.

Indtil videre er ATG-010 (selinexor) den første og eneste SINE-forbindelse, der er godkendt af det amerikanske FDA. Deqi Pharmaceuticals gennemfører en klinisk fase 2-registreringsundersøgelse af ATG-010 (selinexor) til behandling af ildfast tilbagefaldt multipelt myelom og ildfast tilbagefald diffust stort B-celle lymfom i Kina og har indledt kliniske forsøg med højincidens tumorer i Asien -Pacific region Trials (inklusive T-celle lymfom og KRAS mutant ikke-småcellet lungekræft).

Dr. Mei Jianming, grundlægger, formand og administrerende direktør for Deqi Pharmaceuticals, sagde: “PTCL og NKTL er meget heterogene og meget invasive. De eksisterende behandlingsregimer har dårlige resultater og dårlig prognose, så de er vanskelige at behandle. For de fleste patienter, der er ældre og / eller har flere comorbiditeter og ikke er egnede til transplantation, er der stadig et stort antal udækkede kliniske behov, og der er et presserende behov for at udvikle nye terapier. ” ”Kliniske forsøg viser, at ATG-010-middelbehandling er effektiv til solide tumorer og hæmatomer, og kombinationen af ​​den med forskellige kemoterapi og målrettede terapier har tydelige synergistiske virkninger. Gennem virksomhedens kombination og supplerende kliniske strategier forventes ATG-010 at give sådanne patienter fordele En ny og effektiv behandlingsplan."

selinexor (Xpovio) er en første af sin slags, oral, selektiv nuklear eksportinhibitor (SINE) forbindelse, der binder til og hæmmer nuklear eksportprotein XPO1 (også kendt som CRM1) og får tumorundertrykkelsesprotein til at ophobes i kernen, som vil forny Indlede og forstærke deres tumorundertrykkende funktion, hvilket fører til selektiv apoptose af kræftceller uden signifikant indvirkning på normale celler.

I USA er selinexor (Xpovio) godkendt af FDA til 2 tumorindikationer til behandling af fem gange ildfast multipelt myelom (MM) og recidiv eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), specifikt Det er: (1) Kombineret med dexamethason, anvendt tidligere til at modtage mindst 4 terapier og er vanskelig at behandle mindst 2 proteasominhibitorer (PI), mindst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistof. Behandlede patienter med recidiverende og refraktær myelomatose (RRMM). (2) Til behandling af voksne patienter med tilbagefald eller ildfast DLBCL, der har modtaget mindst 2 systemiske terapier, inklusive DLCBL forårsaget af follikulært lymfom (FL).

Det er værd at nævne, at Xpovio er den første og eneste nukleare eksportinhibitor (SINE) godkendt af FDA. Dette lægemiddel er også det første godkendte lægemiddel til det nye mål for myelom (XPO1) siden 2015. Derudover er Xpovio også den første orale terapi med enkelt middel godkendt til behandling af tilbagefald eller ildfast DLBCL.

I juli i år accepterede den amerikanske FDA en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) fra Xpovio (selinexor), der søger at godkende en ny indikation til behandling af multipelt myelom (MM), der tidligere har modtaget mindst en behandling. )patient. FDA forventes at træffe en gennemgangsbeslutning i slutningen af ​​første kvartal 2021.

Hvis sNDA er godkendt, vil Xpovio give et vigtigt supplement til behandlingsmodellen for patienter med tilbagefald eller ildfast MM. I øjeblikket evaluerer Karyopharm potentialet for selinexor til at behandle en række hæmatologiske maligniteter og solide tumorer i flere kliniske forsøg med mellem-til-sen klinisk behandling, inklusive multipelt myelom (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Forskning), endometriecancer, tilbagevendende glioblastom.