AstraZeneca erhverver næste generations oral PCSK9-hæmmer

For nylig underskrev AstraZeneca en licensaftale med Dogma Therapeutics for at opnå sit orale PCSK9-hæmmerprogram og planlægger at videreføre det til kliniske forsøg på mennesker næste år for at observere virkningen af ​​orale PCSK9-hæmmere hos mennesker.

PCSK9-hæmmere betragtes som den største fremgang inden for lipidsænkende felt efter statiner, men deres store salgspotentiale er endnu ikke realiseret på markedet. I øjeblikket er der to PCSK9-antistoflægemidler til salg, nemlig Amgens Repatha og Sanofi / Regenerons Praluent. De to sider er involveret i en hård priskrig.

Selvom der er et stort antal kliniske forsøgsresultater, der viser, at brugen af ​​sådanne lægemidler kan reducere hjertehændelser med 15-20%, er den udbredte anvendelse af antistofbaserede PCSK9-hæmmere blevet sat spørgsmålstegn ved på grund af deres omkostningseffektivitet.

Alternative fremgangsmåder til inhibering af PCSK9 hindres også af den brede vifte af bindingssteder, der er dækket af antistoffer, og indtil videre er kun metoder til indirekte inhibering af PCSK9 ved anvendelse af små molekyler blevet rapporteret.

Sidste år skete Dogma Therapeutics med hjælp fra Charles River Laboratories, et outsourcingfirma for lægemiddeludvikling. Virksomheden brugte sin platform til at opdage en lille molekylehæmmer, der direkte kan binde til en ny og mystisk bindingslomme i PCSK9.

Ifølge virksomheden blev ikke-humane primater med dyslipidæmi i prækliniske forsøg behandlet ved oral indgivelse, og det blev fundet, at dets orale PCSK9-hæmmer med lille molekyle" Efter adskillige ugers administration viste LDL-C signifikant og signifikant reduktion."

Nu håber AstraZeneca at få denne næste generations metode. De økonomiske detaljer i denne samarbejdstilladelsesaftale blev ikke videregivet. Ifølge meddelelsen vil AstraZeneca fremme projektet i den kliniske udvikling af dyslipidæmi og familiær hyperkolesterolæmi.

Selvom PCSK9 er et bevist mål, der effektivt kan reducere LDL-C, har det været meget udfordrende at hæmme det med små molekyler. Denne licensaftale med Dogma Therapeutics giver AstraZeneca mulighed for at udvikle det første lille molekyle, oralt tilgængelig PCSK9-hæmmer.

Ud over monoklonale antistoflægemidler er der også en innovativ behandling, der er ved at være på markedet, nemlig Novartis' inclisiran, der blev erhvervet ved at erhverve TMC for 9,4 milliarder dollars. Lægemidlet er en slags siRNA, der bruger RNA-interferensmekanisme til direkte at lukke ekspressionen af ​​PCSK9-protein i leveren og har vist en stærk effekt i kliniske forsøg.

På nuværende tidspunkt gennemgår inclisiran lovgivningsmæssig gennemgang i USA og Europa. Med fordelen ved subkutan injektion to gange om året vil inclisiran sandsynligvis have en voldsom indvirkning på de to monoklonale antistoffer PCSK9-hæmmere.