Astellas Xospata (gilteritinib) Godkendt: Behandling af akut myeloid leukæmi med FLT3-mutation!

Astellas meddelte for nylig, at National Medical Products Administration (NMPA) i Kina betinget godkendte Xospata® (gilteritinibfumarat tabletter, i det følgende i det følgende benævnt gilteritinib) til behandling af FMS påvist med fuldt validerede testmetoder Voksne patienter med tilbagefald (sygdomstilbagefald) eller ildfast (behandlingsresistent) akut myeloid leukæmi (AML) med mutationer i tyrosinkinase 3 (FLT3).

I Kina indgav gilteritinib sin markedsføringsansøgning i marts 2020, opnåede NMPA-prioritetskvalifikation i juli og blev inkluderet i den tredje batch af klinisk presserende behov for oversøiske nye lægemidler i november. Det er nu godkendt under den fremskyndede kanal. Akut myeloid leukæmi (AML) er en tumor, der påvirker blod og knoglemarv, og dens forekomst stiger med alderen. AML er en af ​​de mest almindelige leukæmier hos voksne. Det anslås, at ca. 80.000 mennesker diagnosticeres med leukæmi hvert år i Kina.

Professor Ma Jun, direktør for Harbin Institute of Hematology and Tumor, Kina, påpegede: “Patienter med FLT3-mutationer i tilbagefald eller ildfast AML har akut behov for nye behandlingsmuligheder. Som den første godkendte behandling af FLT3-mutation ved tilbagefald eller ildfast AML i Kina Det målrettede terapeutiske lægemiddel, gilteritinib, som er godkendt under den fremskyndede kanal, kan gøre det muligt for kinesiske patienter hurtigt at få innovative behandlingsmuligheder."

Gilteritinib er en anden generation af FLT3-hæmmer og har vist sig at have en signifikant hæmmende virkning på to FLT3-mutationer-FLT3 intern tandem-gentagelse (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosinkinasedomæne (FLT3-TKD). FLT3-ITD-mutationen påvirker ca. 30% af AML-patienterne, har en højere risiko for gentagelse og en kortere samlet overlevelsesperiode end vildtype FLT3. FLT3-TKD-mutationen påvirker ca. 7% af AML-patienterne. I løbet af AML-behandling, selv efter tilbagefald, kan status for FLT3-mutation ændre sig. Bekræftelse af status for patientens' s FLT3-mutation på tidspunktet for tilbagefald vil derfor være med til at bestemme den passende og potentielle målbehandling.

Gilteritinib blev opdaget gennem et forskningssamarbejde med Kotobuki Pharmaceutical. Astellas har de eksklusive globale rettigheder til at udvikle, fremstille og potentielt kommercialisere Xospata. I De Forenede Stater, Japan og Den Europæiske Union fik Xospata betegnelse for lægemidler til sjældne sygdomme, i USA blev den også tildelt fast track-betegnelse, og i Japan blev den tildelt SAKIGAKE-betegnelsen.

I oktober 2018 var gilteritinib (Xospata) den første, der blev godkendt i Japan til behandling af voksne patienter med FLT3-mutationer med tilbagefald eller ildfast AML. I slutningen af ​​november 2018 blev gilteritinib (Xospata) godkendt af det amerikanske FDA som det første FLT3-målrettede præparat til patienter med tilbagefald eller ildfast AML, som også markerede Astellas' indrejse inden for behandling af blodkræft i USA. I maj 2019 godkendte FDA en supplerende ny lægemiddelapplikation (sNDA) til gilteritinib (Xospata) for at opdatere det amerikanske produktmærke for gilteritinib (Xospata) for at inkludere de endelige OS-data fra fase III ADMIRAL-studiet. I Den Europæiske Union blev gilteritinib (Xospata) godkendt i oktober 2019 som monoterapi til voksne patienter med tilbagefald eller ildfast AML, der bærer FLT3-mutationer (FLT3mut +).

Godkendelsen i Kina er baseret på resultaterne af fase III ADMIRAL-undersøgelsen, der er offentliggjort i New England Journal of Medicine. Data viser, at hos gilteritinib-behandling hos voksne patienter med tilbagefald eller ildfast FLT3-mutationspositiv AML signifikant forlænget samlet overlevelse (OS) sammenlignet med kemoterapi i bjærgning (median OS: 9,3 måneder versus 5,6 måneder, HR=0,64 [95% CI: 0,49-0,83) ], p=0,0004), et års overlevelsesrate fordoblet (37% versus 17%), komplet remissionsrate med fuldstændig eller delvis hæmatologisk restitution fordoblet (34,0% versus 15,3%). Yderligere kinesiske farmakokinetiske patientdata er afledt af det igangværende fase 3 COMMODORE-forsøg, som også er gennemgået.

Sikkerheden af ​​gilteritinib blev evalueret hos 319 patienter med tilbagefald eller ildfast AML, som havde modtaget mindst en dosis på 120 mg gilteritinib og bar FLT3-mutationer. Den mest almindelige bivirkning af alle kvaliteter (forekomst ≥10%) var alaninforhøjet aminotransferase (ALAT) (25,4%), forhøjet aspartataminotransferase (AST) (24,5%), anæmi (20,1%), trombocytopeni (13,5%), neutropenisk feber (12,5%), nedsat antal blodplader (12,2%), diarré (12,2%), kvalme (11,3%), øget alkalisk fosfatase i blodet (11%), træthed (10,3%), nedsat antal hvide blodlegemer (10%) , Og øget kreatinphosphokinase i blodet (10%). Blandt patienter, der fik gilteritinib, resulterede 1 tilfælde af bivirkningsdifferentieringssyndrom i død. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (forekomst ≥3%) var neutropenisk feber (7,5%), forhøjet alaninaminotransferase (ALAT) (3,4%) og aspartataminotransferase (AST) steg (3,1%). Andre alvorlige bivirkninger af klinisk betydning inkluderer forlænget QT-interval for elektrokardiogram (0,9%) og reversibelt posterior encefalopati-syndrom (0,3%).