AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head fase 3 klinisk forsøg: Kurativ effekt besejrer Roche Kadcyla

AstraZeneca og Daiichi Sankyo annoncerede for nylig de detaljerede positive resultater af head-to-head fase 3 DESTINY-Breast03 forsøget på den virtuelle konference European Society of Medical Oncology (ESMO) i 2021. Dataene viser: Blandt patienter med HER2-positiv inoperabel og/eller metastatisk brystkræft, som har modtaget trastuzumab og taxan, har det HER2-målrettede antistofkonjugat (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) signifikant bedre effekt Roche's HER2-målrettet ADC-produkt Kadcyla (trastuzumab emtansin, T-DM1) har observeret høje og konsistente signifikante fordele i flere effekt-endepunkter og nøgleundergrupper.

Kadcyla er et målrettet lægemiddel, der er godkendt til behandling af de førnævnte HER2-positive brystkræftpatienter. DESTINY-Breast03 er det første globale fase 3 head-to-head forsøg, der sammenligner Enhertu med et positivt kontrollægemiddel. Dataene fra dette forsøg understøtter Enhertu's potentiale som en ny standard for behandling af disse HER2-positive brystkræftpatienter.

De data, der blev frigivet på mødet, viste, at DESTINY-Breast03-studiet i den forudspecificerede interimanalyse nåede det primære endepunkt for progressionsfri overlevelse (PFS): Sammenlignet med Kadcyla reducerede Enhertu signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død med 72 % (HR= 0,28; 95 %CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Efter 15,5 måneder og 13,9 måneders opfølgning i henholdsvis Enhertu-gruppen og Kadcyla-gruppen er median-PFS for Enhertu-gruppen ikke nået (95 % CI: 18,5-NE), mens median-PFS for Kadcyla-gruppen er 6,8 måneder (95 % CI: 5,6-8,2).

Med hensyn til de vigtigste sekundære endepunkter for PFS vurderet af investigator, var median-PFS for Enhertu-gruppen 3 gange højere end for Kadcyla-gruppen (25,1 måneder mod 7,2 måneder; HR=0,26; 95 %CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -fireogtyve). I hovedundergruppen af ​​patienter, der fik Enhertu-behandling, inklusive dem med en historie med stabile hjernemetastaser, blev der observeret konsekvente PFS-fordele.

Derudover, hvad angår den overordnede overlevelse (OS) af det sekundære nøgleendepunkt: Sammenlignet med Kadcyla-gruppen viste Enhertu-gruppen en stærk forbedringstrend (HR=0,56; 95 %CI: 0,36-0.{{5} }; nominelt p=0,007172). Analysen er dog endnu ikke moden og har ingen statistisk signifikans. Næsten alle patienter i Enhertu-gruppen overlevede et år senere (94,1 %), og overlevelsesraten i Kadcyla-gruppen var 85,9 %.

Sammenlignet med Kadcyla-gruppen blev den bekræftede objektive responsrate (ORR) i Enhertu-gruppen mere end fordoblet (79,7 % mod 34,2 %). 42 tilfælde (16,1 %) fuldstændig remission (CR) og 166 tilfælde (63,6 %) delvis remission (PR) blev observeret i Enhertu-gruppen, mens 23 tilfælde (8,7 %) fuldstændig remission (CR) og 67 tilfælde (25,5 %) delvist. remission (PR).

I dette forsøg var Enhertu's sikkerhed i overensstemmelse med tidligere kliniske forsøg, og der blev ikke fundet nye sikkerhedsproblemer. De mest almindelige bivirkninger ≥ Grad 3-behandling i Enhertu-gruppen var neutropeni (19,1 %), trombocytopeni (7,0 %), leukopeni (6,6 %) og kvalme (6,6 %).

Ifølge den uafhængige bedømmelseskomité blev 27 tilfælde (10,5%) rapporteret for behandlingsrelateret interstitiel lungesygdom (ILD) eller lungebetændelse. De fleste (9,7 %) var lavgradige (grad 1 eller 2), og 2 tilfælde af grad 3 (0,8 %) hændelser blev rapporteret. Der var ingen grad 4 eller 5 ILD eller lungebetændelse.

Javier Cortes, MD, leder af Barcelona International Breast Cancer Center (IBCC), sagde: "Patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som tidligere har modtaget behandling, vil normalt blive behandlet med aktuelt tilgængelige HER2-målrettede behandlinger på mindre end et år. Oplever sygdomsprogression. I DESTINY-Breast03-studiet observerede patienter behandlet med Enhertu høje og konsekvente signifikante fordele i forskellige effekt-endepunkter og nøgleundergrupper, hvilket understøtter Enhertu som denne type HER2-positive metastaserende brystkræftpatient. Potentialet af den nye standard for behandling."

Susan Galbraith, Executive Vice President for Oncology Research and Development hos AstraZeneca, sagde:"Dagens's resultater er banebrydende. Ifølge forskeres vurdering har Enhertu-behandling øget den progressionsfrie overlevelse med 3 gange, og sygdomsbekæmpelsesraten har oversteget 95 %, mens Kadcyla sygdom Bekæmpelsesraten var 77 %. Derudover var der ingen grad 4 eller grad 5 interstitiel lungesygdom hændelser i forsøget, og sikkerheden er opmuntrende. Disse hidtil usete forskningsresultater viser, at Enhertu har potentialet til at bringe et behandlingsparadigme for HER2-positiv metastatisk brystkræft. Denne ændring illustrerer Enhertus potentiale til at ændre livet for flere patienter i det tidlige behandlingsmiljø."

I marts 2019 nåede AstraZeneca og Daiichi San en samlet værdi på 6,9 milliarder USD i immuno-onkologisk samarbejde for i fællesskab at udvikle Enhertu til behandling af cancerpatienter med forskellige HER2-ekspressionsniveauer eller HER2-mutationer, herunder mavekræft, tyktarmskræft og lungekræft, brystkræft med lavt HER2 udtryk.