Det første peptid-lægemiddelkonjugat Pepaxto i behandlingen af ​​myelomatose fase 3 kliniske forsøg - 1/2

Oncopeptipes AB er en medicinalvirksomhed, der er specialiseret i målrettede behandlinger for ildfaste blodsygdomme. For nylig annoncerede virksomheden dataene fra fase 3 OCEAN-studiet ved det 18. Internationale Myeloma Symposium (IMW) i Wien. Dette er et direkte head-to-head-studie udført med patienter med recidiverende og refraktær myelomatose (RRMM), som er refraktære over for lenalidomid og tidligere har modtaget 2-4 behandlingslinjer, hvor man sammenligner målrettede kræftlægemidler Effekten og sikkerheden af ​​Pepaxto (melphalan) flufenamid, også kendt som melflufen) +dexamethasonkur,pomalidomid+ dexamethason-kur.

Resultaterne annonceret på IMW-mødet viste, at undersøgelsen ifølge vurderingen fra den uafhængige vurderingskomité (IRC) nåede det primære endepunkt for progressionsfri overlevelse (PFS): medianen af ​​PFS i Pepaxto-gruppen var 6,8 måneder, mens den i pomalidomidgruppen var Ved 4,9 måneder var hazard ratio (HR) 0,79, og p-værdien var 0,03. De vigtigste sekundære endepunkter i intention-to-treat-populationen (ITT) er: samlet overlevelse (OS), som er gunstig forpomalidomidmed en HR på 1,10; overordnet responsrate (ORR), med en højere ORR-værdi i Pepaxto-gruppen, 33 %. Pomalidomidgruppen var 27 %.

Omfattende analyse af præspecificerede undergrupper af data indikerede, at Pepaxtos PFS-fordel primært var drevet af patienter, som ikke tidligere havde modtaget autolog stamcelletransplantation (ASCT). Hos denne patient var median PFS i Pepaxto-gruppen 9,3 måneder, menspomalidomidgruppen var 4,6 måneder, og HR var 0,59. OS-data hos patienter, som ikke tidligere havde modtaget ASCT, viste, at median OS i Pepaxto-gruppen var 21,6 måneder, mens det i pomalidomidgruppen var 16,5 måneder, og HR var 0,78. Hos patienter, der tidligere havde modtaget ASCT, var OS-resultaterne dog til fordel for pomalidomidgruppen med en median OS på 31,0 måneder, en Pepaxto-gruppe på 16,7 måneder og en HR på 1,61. Fordelen ved pomalidomid i forhold til Pepaxto i ASCT-undergruppen gør HR i ITT-populationen til 1.1.

I denne undersøgelse sammenlignes medpomalidomid + dexamethason, Pepaxto + dexamethasonbehandling resulterede i en signifikant stigning i grad 3/4 hæmatologiske bivirkninger. Disse er klinisk håndterbare og i overensstemmelse med tidligere rapporter, men Pepaxto kræver flere dosisjusteringer end pomalidomid.

I februar 2021 modtog Pepaxto accelereret godkendelse fra det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM) i kombination meddexamethason. Specifikt er det en voksen patient med recidiverende eller refraktær MM, som har modtaget mindst 4 behandlinger, og hvis sygdom er ineffektiv over for mindst én proteasomhæmmer, én immunmodulator og én anti-CD38 monoklonalt antistof. Det er især værd at nævne, at Pepaxto (melflufen) er det første anti-cancer peptid-lægemiddel konjugat (PDC) godkendt af US FDA.

I marts i år er Pepaxto blevet inkluderet i National Cancer Comprehensive Network (NCCN) retningslinjer for klinisk praksis for myelomatose. NCCN er en alliance af 30 kræftcentre i USA. I de sidste 25 år har NCCN udviklet et omfattende sæt værktøjer til at forbedre kvaliteten af ​​kræftbehandling. NCCN Guidelines for Clinical Practice in Oncology (NCCN Guidelines®) dokumenterer evidensbaseret, konsensusdrevet styring for at sikre, at alle patienter modtager den forebyggelse, diagnose, behandling og støtte, som med størst sandsynlighed vil føre til de bedste resultater.

Den 2. september meddelte det amerikanske FDA, at som en opfølgning på FDA-sikkerhedsadvarslen, der blev udstedt den 28. juli 2021, vil dens onkologiske lægemiddelrådgivningsudvalg (ODAC) holde et offentligt rådgivende udvalgsmøde den 28. oktober 2021 for at diskutere sikkerhed. resultaterne omfatter overordnede overlevelsesdata fra OCEAN-studiet.

Fredrik Schjesvold, leder af Oslo Myeloma Center i Norge, sagde:"Effektivitet og sikkerhedsdata fra OCEAN-studiet giver ny og vigtig indsigt. Resultaterne viser, at Pepaxto+dexamethasonregimen kan blive refraktær over for lenalidomid og de tidligere potentielle behandlinger for RRMM-patienter, som har modtaget 2-4 behandlingslinjer og ikke tidligere har modtaget autolog stamcelletransplantation (ASCT). Disse patienter repræsenterer en meget underbetjent befolkning."