AstraZeneca Forxiga: Reducerer risikoen for nyresvigt og kardiovaskulær eller nyredød markant med 39%!

AstraZeneca offentliggjorde for nylig de detaljerede resultater af det gennembrudte fase III DAPA-CKD-forsøg, der evaluerede SGLT2-hæmmeren Forxiga (dapagliflozin) hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) på det europæiske møde i European European of Cardiology (ESC) i 2020. Dataene viste, at risikoen for nyresvigt og kardiovaskulær død eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen viste en hidtil uset reduktion. I marts i år, på grund af den overvældende effektivitet, blev forsøget afsluttet tidligt på anbefaling fra den uafhængige dataovervågningsudvalg (IDMC).

DAPA-CKD er et internationalt, multi-center, randomiseret, dobbeltblind forsøg designet til at evaluere virkningen af ​​Forxiga 10 mg og placebo kombineret med standardpleje på nyreprognose og kardiovaskulær død hos CKD-patienter (med eller uden type 2-diabetes) . Undersøgelsen blev udført i 21 lande og inkluderede 4245 patienter. Disse patienter havde fase 2-4 CKD og øget udskillelse af urinprotein med eller uden type 2-diabetes. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt Forxiga eller placebo en gang dagligt og modtaget standardbehandling. Det primære sammensatte endepunkt er forringelse af nyrefunktionen eller risikoen for død hos patienter med CKD (uanset om de har type 2-diabetes eller ej) (defineret som et kontinuerligt fald i den estimerede glomerulære filtreringshastighed [eGFR] med ≥50%, end -trins nyresygdom [ESKD], sammensat endepunkt for kardiovaskulær [CV] eller nyredød). Sekundære slutpunkter inkluderer: tiden til den første forekomst af en sammensat nyrehændelse (eGFR-fald, der varer ≥50%, ESKD, nyredød), CV-død eller indlæggelse på grund af hjertesvigt (hHF) sammensat begivenhed og død af alle årsager.

Data viser, at Forxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant virkning på det primære sammensatte endepunkt: hos patienter med fase 2-4 CKD og øget urinproteinudskillelse (med eller uden type 2-diabetes) på basis af kombineret standardbehandling, sammenlignet med placebogruppen, blev den relative risiko for forværret nyrefunktion og kardiovaskulær (CV) eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen signifikant reduceret med 39% (p< 0,0001),="" og="" den="" absolutte="" risikoreduktion="" (arr)="" var="" 5,3%.="" resultaterne="" er="" konsistente="" hos="" patienter="" med="" og="" uden="" type="">

Derudover opfyldte undersøgelsen også alle sekundære endepunkter, inklusive en 31% reduktion i dødelighed af alle årsager i Forxiga-gruppen sammenlignet med placebogruppen (ARR=2,1%, p=0,0035). I denne undersøgelse er Forxigas sikkerhed og tolerabilitet i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed. I undersøgelsen sammenlignet med placebogruppen var der færre alvorlige bivirkninger i Forxiga-gruppen (henholdsvis 29,5% og 33,9%). Der var ingen rapporter om diabetisk ketoacidose i Forxiga-gruppen, mens der var 2 patienter i placebogruppen.

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Forxiga det første lægemiddel, der signifikant forlænger overlevelsen i et nyreprognoseforsøg for CKD-patienter med og uden type 2-diabetes.

Co-formand for DAPA-CKD-retssagen og dets bestyrelseskomité, professor Hiddo L. Heerspink fra University College London og University of Groningen Medical Center kommenterede: “De imponerende resultater af DAPA-CKD-studiet er et vigtigt emne for CKD-patienten. befolkning. Fremskridt. Disse data viser potentialet i Forxiga som en længe ventet ny behandling for CKD, som vil ændre standarden for pleje for disse patienter og medføre en transformerende effekt."

Mene Pangalos, administrerende vicepræsident for R& D for AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde: ”Baseret på dagens fund er Forxiga den første SGLT2-hæmmer, der har vist sig at udvide signifikant overlevelsen af ​​CKD-patienter med og uden type 2-diabetes. Vi ser frem til det. Del disse data med tilsynsmyndigheder over hele verden. Forxiga er det første lægemiddel af sin art, der har vist sig at være gavnligt for patienter med hjertesvigt med og uden type 2-diabetes og CKD-patienter og kan reducere den centrale svigt hos patienter med type 2-diabetes. Lægemidler til indlæggelse og risiko for nyresygdom."

CKD er en alvorlig progressiv sygdom karakteriseret ved nedsat nyrefunktion. Sygdommen rammer næsten 700 millioner mennesker over hele verden, hvoraf mange endnu ikke er blevet diagnosticeret. I øjeblikket er behandlingsmulighederne for disse patienter begrænsede. CKD er forbundet med svær patientsygdom og øget risiko for kardiovaskulære hændelser, såsom hjertesvigt (HF) og for tidlig død.

Forxiga er en første, selektiv natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2) -hæmmer nogensinde, en gang dagligt. Dette lægemiddel udøver en hypoglykæmisk virkning uafhængigt af insulin, hæmmer selektivt SGLT2 i nyrerne og kan hjælpe patienter med urin Overskydende glukose udledes fra systemet. Ud over at sænke blodsukkeret har lægemidlet også de yderligere fordele ved vægttab og sænkning af blodtrykket.

Indtil nu er Forxiga godkendt til flere indikationer med forskelle i forskellige lande: (1) Som monoterapi og som en del af en kombinationsbehandling hjælper det diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes. (2) For patienter med type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme eller flere CV-risikofaktorer, for at reducere risikoen for indlæggelse af hjertesvigt. (3) Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion (med eller uden type 2-diabetes) for at reducere risikoen for kardiovaskulær (CV) død og indlæggelse af hjertesvigt. (4) Som en oral adjuverende behandling for insulin bruges den til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), der får insulinbehandling, men har dårlig blodglukoseniveaukontrol og et body mass index (BMI) ≥27 kg / m2 (overvægtig eller overvægtig).

Forxiga evaluerer i øjeblikket også behandlingen af ​​patienter med hjertesvigt (HF) i fase III DELIVER (HFpEF) og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) forsøg og evaluerer også i fase III DAPA-MI-studiet for at reducere forekomsten af akut ikke-type 2-diabetes hos voksne patienter. Risiko for indlæggelse af hjertesvigt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død efter myokardieinfarkt (MI) eller hjerteanfald.

I Kina blev dapagliflozin godkendt i marts 2017 som monoterapi til voksne med type 2-diabetes for at forbedre deres blodsukkerkontrol. Denne godkendelse gør dapagliflozin til den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt på det kinesiske marked. Lægemidlet er en oral tablet, der hver indeholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalede startdosis er 5 mg hver gang, taget en gang dagligt om morgenen.