BioMarins C-type Natriuretisk Peptid Analog Vosoritid indgår gennemgangen i EU!

BioMarin er et globalt bioteknologivirksomhed dedikeret til udvikling og kommercialisering af innovative behandlinger til patienter med alvorlige og livstruende sjældne og ultra-sjældne genetiske sygdomme. Dens produktportefølje inkluderer 6 kommercielle produkter og en række kliniske og prækliniske kandidatprodukter. For nylig meddelte virksomheden, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har accepteret ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for vosoritid (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog, der injiceres en gang dagligt til behandling af barndom achondroplasi, som er den mest almindelige uforholdsmæssigt korte statur hos mennesker. I EU begyndte MAA-gennemgangen den 13. august. Virksomheden planlægger stadig at indgive en ny lægemiddelansøgning (NDA) for vosoritid til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) i tredje kvartal af 2020. I Den Europæiske Union og i USA er vosoritid tildelt Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af achondroplasi.

Hvis det er godkendt, bliver vosoritid det første lægemiddel til behandling af achondroplasi. Lægemidlet kan behandle årsagen til sygdommen og repræsenterer et stort medicinsk gennembrud med potentialet til at få en meningsfuld indvirkning på patienter' lever.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Achondroplasi er den mest almindelige uforholdsmæssigt korte statur hos mennesker. Det er kendetegnet ved langsom endokondral ossifikation, hvilket fører til uforholdsmæssig korthed og strukturelle lidelser i lange knogler, rygsøjle, ansigt og kraniet. Denne tilstand er forårsaget af mutationer i fibroblast vækstfaktor receptor 3 genet (FGFR3), som er en negativ regulator for knoglevækst.

Ud over uforholdsmæssigt kort statur kan patienter med achondroplasi opleve alvorlige helbredskomplikationer, herunder kompression af foramen, søvnapnø, bøjede ben, ansigtshypoplasi, permanente svingninger i nedre ryg, spinal stenose og tilbagevendende ører. Afdelingen for infektion. Nogle af disse komplikationer kan resultere i behovet for invasiv operation, såsom rygmarvsdekompression og glatning af bøjede ben. Derudover har undersøgelser vist, at dødeligheden stiger for hver aldersgruppe.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog afledt af naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikation. Naturligt humant peptid er en positiv regulator for knoglevækst. Vosoritid binder til specifikke receptorer og initierer intracellulære signaler, der hæmmer den overaktive FGFR3-vej.

Den regulatoriske anvendelse af vosoritid er baseret på resultaterne af et globalt randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie, der blev offentliggjort i december 2019, og opnår yderligere de langsigtede sikkerheds- og effektivitetsdata for den igangværende fase II- og fase III-udvidelse undersøgelser, omfattende data om naturlig sygdomshistorie.

Den globale fase III-undersøgelse omfattede 121 børn med achondroplasi, der var 5-14 år gamle, og hvis vækstplader stadig var åbne, og evaluerede effekten og sikkerheden af ​​vosoritid og placebo. Disse patienter havde gennemført mindst 6 måneders baseline-undersøgelse, før de gik ind i fase III-undersøgelsen for at bestemme deres respektive baseline-vækstrater. I fase III-undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt 52 ugers vosoritid (15 ug / kg / dag) eller placebo. Det primære endepunkt var ændringen i vækstrate fra baseline hos børn, der blev behandlet med vosoritid i løbet af et års behandlingsperiode sammenlignet med placebo.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Efter et års behandling var ændringen i vækstraten for vosoritidbehandling fra baseline 1,6 cm / år (p< 0,0001)="" efter="" et="" års="" behandling.="" dette="" resultat="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" resultaterne="" i="" den="" brede="" undersøgte="" patientpopulation.="" i="" undersøgelsen="" tolereredes="" vosoritid="" generelt="" godt,="" og="" der="" var="" ingen="" klinisk="" signifikant="">

Resultaterne af en åben fase II-faseundersøgelse, der blev offentliggjort i november 2019, viste, at sammenlignet med et nyt naturhistorisk achondroplasi-datasæt (n=619) matchede børn, der fik 15 μg alder og køn, i kohorten tre (n=10) patienter behandlet med vosoritid / kg / dag, den kumulative gennemsnitlige højde steg med 9,0 cm i 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p< 0,005).="" med="" en="" stigning="" på="" 2,2="" cm="" i="" de="" sidste="" 12="" måneder="" illustrerer="" dataene="" yderligere="" den="" gavnlige="" virkning="" af="" kontinuerlig="" vosoritidbehandling="" på="">