BioMarins C-type Natriuretic Peptide Analog Vosoritide indgår anmeldelse i USA!

BioMarin er et globalt bioteknologivirksomhed dedikeret til udvikling og kommercialisering af innovative behandlinger til patienter med alvorlige og livstruende sjældne og ultra-sjældne genetiske sygdomme. For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelansøgning (NDA) for vosoritid (BMN111).

Det er værd at nævne, at denne FDA-accept markerer accept af den første nye lægemiddelapplikation til behandling af achondroplasi i USA. FDA har udpeget måldatoen til NDA's receptpligtige lægemiddelbrugerafgiftslov (PDUFA) til 20. august 2021. FDA har underrettet virksomheden om, at den i øjeblikket ikke planlægger at afholde et rådgivende udvalgsmøde for at diskutere NDA. Med hensyn til EU-regulering accepterede Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for vosoritid den 13. august og har indledt gennemgangsprocessen.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) -analog, der injiceres en gang dagligt til behandling af barndom achondroplasi, som er den mest almindelige uforholdsmæssige korte statur hos mennesker. I Den Europæiske Union og De Forenede Stater har vosoritid fået Orphan Drug Designation (ODD) til behandling af achondroplasi.

Hvis det er godkendt, bliver vosoritid det første lægemiddel til behandling af achondroplasi. Lægemidlet kan behandle årsagen til sygdommen og repræsenterer et stort medicinsk gennembrud med potentialet til at få en meningsfuld indvirkning på patienterne' lever.

Selvom FDA ikke fandt nogen registreringsproblemer relateret til NDA, gentog agenturet holdningen fra det pædiatriske rådgivende udvalg (PAC) og det endokrine og metaboliske lægemiddelrådgivende udvalg (EMDAC) på mødet den 11. maj 2018. To år af kontrollerede forsøg blev udført i forskellige aldersgrupper. BioMarin mener, at resultaterne fra et års randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-forsøg er meget overbevisende kombineret med de 5-årige langsigtede opfølgningsdata i fase 2-projektet og den naturlige væksthistorie. Sammenligningen af ​​dataene tilvejebringer en streng og pålidelig metode til at evaluere, om vosoritid har en varig virkning på væksten af ​​endokondral knogle og øger den endelige voksenhøjde. Disse oplysninger er inkluderet i NDA.

Achondroplasi er den mest almindelige uforholdsmæssige korte statur hos mennesker. Det er kendetegnet ved langsom endokondral ossifikation, hvilket fører til uforholdsmæssig korthed og strukturelle lidelser i lange knogler, rygsøjle, ansigt og kraniet. Denne tilstand er forårsaget af mutationer i fibroblastvækstfaktorreceptor 3-genet (FGFR3), som er en negativ regulator for knoglevækst.

Ud over uforholdsmæssigt kort statur kan patienter med achondroplasi opleve alvorlige helbredskomplikationer, herunder kompression af foramen, søvnapnø, bøjede ben, ansigtshypoplasi, permanente svingninger i nedre ryg, spinal stenose og tilbagevendende ører. Afdelingen for infektion. Nogle af disse komplikationer kan resultere i behovet for invasiv operation, såsom rygmarvsdekompression og glatning af bøjede ben. Derudover har undersøgelser vist, at dødeligheden stiger for hver aldersgruppe.

Mere end 80% af forældrene til børn med achondroplasi er af mellemstørrelse, og sygdommen er forårsaget af spontane genetiske mutationer. Den globale forekomst af achondroplasi er omkring en ud af 25.000 levende fødsler.

Vosoritide er en C-type natriuretisk peptid (CNP) analog afledt af naturlige humane peptider og er en effektiv stimulator for endokondral ossifikation. Naturligt humant peptid er en positiv regulator for knoglevækst. Vosoritid binder til specifikke receptorer og initierer intracellulære signaler, der hæmmer den overaktive FGFR3-vej.

I øjeblikket evalueres vosoritid for børn, hvis vækstplade stadig er&", åben GG", normalt børn under 18 år. Disse patienter tegner sig for ca. 25% af achondroplasipatienter. I USA, Europa, Latinamerika, Mellemøsten og det meste af Asien-Stillehavsområdet er der i øjeblikket ingen lovgivningsmæssige godkendelser til behandling af achondroplasi.

Virkningsmekanisme for vosoritid

Den regulatoriske anvendelse af vosoritid er baseret på resultaterne af et globalt randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-studie, der blev offentliggjort i december 2019, og opnår yderligere de langsigtede sikkerheds- og effektivitetsdata for den igangværende fase II- og fase III-udvidelse undersøgelser, omfattende data om naturlig sygdomshistorie.

Den globale fase III-undersøgelse omfattede 121 børn med achondroplasi, der var 5-14 år gamle, og hvis vækstplader stadig var åbne, og evaluerede effekten og sikkerheden af ​​vosoritid og placebo. Disse patienter havde gennemført mindst 6 måneders baseline-undersøgelse, før de gik ind i fase III-undersøgelsen for at bestemme deres respektive baseline-vækstrater. I fase III-undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt 52 ugers vosoritid (15 ug / kg / dag) eller placebo. Det primære endepunkt var ændringen i vækstrate fra baseline hos børn, der blev behandlet med vosoritid i løbet af et års behandlingsperiode sammenlignet med placebo.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Efter et års behandling var ændringen i vækstraten for vosoritidbehandling fra baseline 1,6 cm / år (p< 0,0001)="" efter="" et="" års="" behandling.="" dette="" resultat="" stemmer="" overens="" med="" resultaterne="" i="" den="" undersøgte="" brede="" patientpopulation.="" i="" undersøgelsen="" tolereredes="" vosoritid="" generelt="" godt,="" og="" der="" var="" intet="" klinisk="" signifikant="" fald="" i="">

Resultaterne af en åben fase II-faseundersøgelse, der blev opdaget i november 2019, viste, at sammenlignet med et nyt datasæt for achondroplasi (n=619) hos børn med matchet alder og køn, modtog de 15 μg I kohorten tre (n=10) patienter behandlet med vosoritid / kg / dag, den kumulative gennemsnitlige højde steg med 9,0 cm i 54 måneder, og dataene var statistisk signifikante (p< 0,005).="" i="" de="" sidste="" 12="" måneder="" har="" der="" været="" en="" stigning="" på="" 2,2="" cm.="" dataene="" illustrerer="" yderligere="" den="" gavnlige="" virkning="" af="" kontinuerlig="" vosoritidbehandling="" på="">