Gileads orale JAK1-hæmmer Jyseleca har ansøgt om en ny indikation i EU: Behandling af ulcerøs colitis (UC)!

Gilead og dets partner Galapagos NV meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har accepteret ansøgningen om nye indikationer for Jyseleca (filgotinib, 200 mg) og har indledt en formel gennemgangsproces, som er en oral selektiv JAK1-hæmmer, ansøgt om behandling af moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC) voksne patienter med utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance over for konventionelle terapier eller biologiske midler.

I september i år blev Jyseleca (filgotinib, 200 mg og 100 mg tabletter) godkendt i Den Europæiske Union til behandling af moderat til svær reumatoider med utilstrækkelig respons eller intolerance over for et eller flere sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARD'er) Voksne patienter med gigt (RA). Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX).

Samme dag med EU-godkendelse meddelte Gilead og Eisai i fællesskab, at Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i Japan også har godkendt Jyseleca (200 mg og 100 mg tabletter) til behandling af RA-patienter, der ikke har tilstrækkelig respons på konventionelle terapier , herunder forebyggelse af strukturelle ledskader. I henhold til samarbejdsaftalen, der blev opnået i december 2019, har Gilead Japan salgstilladelse for Jyseleca i Japan, og Eisai vil være ansvarlig for distributionen af ​​lægemidlet i Japan til behandling af RA og andre potentielle fremtidige indikationer, herunder ulcerøs koloninflammation, Crohns sygdom, psoriasisgigt osv.

Det er værd at bemærke, at FDA i henhold til den amerikanske regulering udstedte et komplet svarbrev (CRL) i august i år og nægtede at godkende Jyseleca. FDA har anmodet om data fra MANTA- og MANTA-RAy-undersøgelserne. Disse to undersøgelser har nu afsluttet patientrekruttering for at vurdere, om filgotinib har en effekt på sædparametre. Toplinjeresultaterne forventes offentliggjort i første halvdel af 2021. Derudover udtrykte FDA også bekymring over filgotinibs samlede fordel / risikoprofil ved en dosis på 200 mg. Da han sendte NDA til FDA i december 2019, brugte Gilead en Priority Review Voucher (PRV) til at fremskynde gennemgangen. Denne PRV blev købt af Gilead fra Ultragenyx for $ 80 millioner. CRL betyder også, at 80 millioner amerikanske dollars er forgæves.

UC (billedkilde: healthjade.com)

Ulcerøs colitis (UC) er en langvarig kronisk sygdom, der rammer mere end 2 millioner mennesker i Den Europæiske Union alene. Symptomerne på sygdommen er ofte intermitterende, så patienter oplever normalt episoder og remissioner.

Jyseleca' s ansøgning om nye indikationer til behandling af UC understøttes af data fra fase 2b / 3 SELECTION-undersøgelsen. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos 1348 patienter, der ikke tidligere har fået biologisk-naiv (biologisk-naiv) eller tidligere modtaget biologisk-erfaren (biologisk-erfaren) Udført hos voksne patienter med moderat til svær aktiv UC.

Resultaterne viste, at 200 mg dosis af Jyseleca opfyldte alle de primære endepunkter i undersøgelsen, herunder: andelen af ​​patienter, der opnåede klinisk remission i uge 10 og opretholdt klinisk remission i uge 58, var statistisk signifikant højere end placebogruppen. Derudover var andelen af ​​patienter i dosisgruppen 200 mg Jyseleca, der fik endoskopisk, histologisk og 6-måneders kortikosteroidfri remission efter 58 uger, statistisk signifikant højere end i placebogruppen.

Molekylær struktur af filgotinib (billedkilde: Wikipedia)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca er filgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer, opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af ​​december 2015 nåede Gilead og Galapagos en aftale på i alt op til 2 milliarder amerikanske dollars om at udvikle filgotinib i fællesskab. Dette samarbejde vil bidrage til at styrke Gileads position inden for inflammatoriske sygdomme, hvilket også vil blive et nyt vækstpunkt for Gilead i fremtiden efter hepatitis C og HIV.

I øjeblikket gennemfører Gilead og Galapagos en række undersøgelser for at evaluere Jyselecas potentiale til at behandle en række inflammatoriske sygdomme. Fase III-undersøgelser inkluderer behandling af reumatoid arthritis, Crohns sygdom og colitis ulcerosa. EvaluatePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, offentliggjorde tidligere en rapport, der forudsiger, at Jyseleca vil blive et af Gileads vigtigste produkter til at fremme fremtidig vækst. Globalt salg i 2024 forventes at nå op på 1,4 milliarder amerikanske dollars.

Men inden for JAK-hæmmere står Jyseleca også over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to anførte produkter, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil en stærkere modstander være AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). I øjeblikket er Rinvoq med succes godkendt af USA og Den Europæiske Union til behandling af moderat til svær reumatoid arthritis (RA). EvaluatePharma forudsagde tidligere, at Rinvoq' s salg i 2024 vil nå 2,57 milliarder amerikanske dollars.