BRAF V600E MCRC Målretning Program: Braftovi To-drug & Tre-drug Program Godkendt!

Ono Pharmaceutical meddelte for nylig, at to målrettede anticancer medicin-BRAF-hæmmer Braftovi (encorafenib) og MEK-hæmmer Mektovi (binimetinib) er blevet godkendt i Japan for en ny indikation til behandling af tilstande efter kemoterapi Patienter med avanceret unresectable avanceret eller tilbagevendende BRAF-muteret kolorektal cancer (mCRC). I denne indikation, Braftovi kombineret med Mektovi og Erbitux (cetuximab) som en tre-drug regime, Braftovi kombineret med Erbitux som en to-drug regime. Erbitux er et monoklonalt antistof lægemiddel rettet mod EGFR.

Globalt, kolorektal cancer (CRC) er den tredje mest almindelige kræftform hos mænd og den anden mest almindelige kræftform hos kvinder. Det anslås, at BRAF-mutationer forekommer hos ca. 8-12% af patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), og prognosen er normalt dårlig, hvilket repræsenterer en høj grad af uopfyldte medicinske behov. BRAF V600E mutation er den mest almindelige BRAF mutation. Dødeligheden blandt CRC-patienter med BRAF V600E-mutation er mere end dobbelt så høj som for braf-patienter af vildtype.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af den globale, tilfældige, åbne fase III BEACON CRC-undersøgelse. Undersøgelsen blev udført hos BRAF V600E mutant mCRC-patienter, som havde udviklet sig efter at have fået en eller to behandlinger. Det to-drug regime af Braftovi (Braftovi + Erbitux), de tre-drug regime af Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), og Erbitux blev evalueret. Effekt og sikkerhed af kombineret medicin med irinotecan-holdige behandling regime (kontrol regime: irinotecan + Erbitux, eller FOLFIR + Erbitux).

Resultaterne viste, at sammenlignet med kontrolgruppen, den samlede overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR) af Braftovi to-drug regime gruppe og de tre-drug regime gruppe viste forbedringer. Resultaterne af den beskrivende analyse viste, at to-drug regime og de tre-drug regime havde lignende virkninger i den samlede forskningspopulation. De to-drug regime og de tre-drug regime ikke udviser uventet toksicitet.

De specifikke data er: Sammenlignet med kontrolgruppen blev den samlede overlevelsesperiode for Braftovi-gruppen for tre lægemidler signifikant forlænget (median OS: 9,0 måneder vs. 5,4 måneder), og risikoen for dødsfald blev signifikant reduceret med 48 % (HR=0,52; 95%CI: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Sammenlignet med kontrolgruppen blev Braftovi's samlede overlevelse for to-lægemiddelregimet desuden betydeligt forlænget (median OS: 8,4 måneder vs. 5,4 måneder), og risikoen for dødsfald blev reduceret betydeligt med 40 % (HR=0,60; 95%CI: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), steg ORR betydeligt (20 % mod 2 %, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovi aktive farmaceutiske ingrediens encorafenib er en mundtlig lille molekyle BRAF-hæmmer, og Mektovi aktive farmaceutiske ingrediens binimetinib er en mundtlig lille molekyle MEK-hæmmer. MEK og BRAF er to vigtige proteinkinaser i MAPK-signalvejen (RAS-RAF-MEK-ERK). Undersøgelser har vist, at denne vej regulerer en række vigtige celleaktiviteter, herunder cellespredning, differentiering, overlevelse, og angiogenese. I mange kræftformer, såsom melanom, kolorektal cancer, og kræft i skjoldbruskkirtlen, proteiner i denne signalering vej er blevet bekræftet at være unormalt aktiveret.

I USA er Braftovi+Mektovi-kombinationen blevet godkendt til uresektabelt eller metastatisk melanom med BRAF V600E eller BRAF V600K-mutationer. Braftovi er ikke egnet til behandling af braf-melanom af vildtypen. I Europa er kombinationen godkendt til voksne patienter med uresectable eller metastatisk melanom med BRAF V600-mutationer. I Japan er denne kombination godkendt til BRAF-muteret uhelbredeligt melanom.

Braftovi og Mektovi blev opdaget og udviklet af Array BioPharma. I juni 2019 købte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. I øjeblikket har Pfizer eksklusive rettigheder til to lægemidler i USA og Canada. Ono Pharmaceutical godkendte eneretsrettighederne til 2 lægemidler i Japan og Sydkorea, Medison godkendte eneret til 2 lægemidler i Israel, og Pierre Fabre Group godkendte eneret på 2 lægemidler i alle andre lande, herunder Europa, Latinamerika og Asien (undtagen Japan og Sydkorea).