Gennembrud: Brug af levende virus til at identificere 30 Færdige COVID-19-lægemidler!

Forskere ved Sanford Burnham University School of Medical Discovery, University of Hong Kong, Scripps Research Center, University of California San Diego School of Medicine, Mount Icina Sinai School of Medicine og University of California Los Angeles har opdaget 30 eksisterende lægemidler, Kan forhindre replikation af SARS-CoV-2-virus. Næsten alle lægemidler er helt forskellige fra de medicin, der i øjeblikket er i kliniske forsøg. Det vides ikke før, hvordan behandlingsudsigterne for COVID-19. Den nye lægemiddelkandidat øger antallet af potentielle" positive mål" til COVID-19-behandling og kan nå patientens' s hænder hurtigere end medicin fra bunden. Forskningen blev offentliggjort på bioRxiv, som er en fortryksplatform for life science-forskning.

Dr. Sumit Chanda, direktør for projektet for immunitet og patogenese ved Sanford Burnham University sagde:" Vi mener, at dette er den første omfattende screening af levende SARS-CoV-2-levende virusmedicin, og vi håber, at mens vi venter på COVID -19 vaccine. Et eller flere af disse stoffer kan redde liv. Mange af de medikamenter, der findes i denne undersøgelse - hvoraf de fleste er nye inden for COVID-19-forskningsfeltet - men kliniske forsøg kan startes med det samme, eller start inden for et par måneder efter yderligere test."

Billedkilde: bioRxiv

Screening af et bibliotek med kendte stoffer

Disse stoffer blev screenet fra mere end 12, 000 stoffer i ReFRAME-lægemidlet, der genanvendes (ReFRAME), en database med eksisterende lægemidler, hvor ReFRAME-lægemidler er godkendt af FDA til behandling af andre sygdomme, eller er gået Omfattende menneskelig sikkerhedstest. ReFRAME blev oprettet af Scripps Research Institute med støtte fra Bill og Melinda o Gates Foundation med det formål at fremskynde bestræbelserne på at bekæmpe dødbringende sygdomme. Hver forbindelse er testet med den levende SARS-CoV-2-virus, der blev isoleret fra patienter i Washington State og Kina. De endelige 30 medikamenter blev valgt ud fra deres evne til at stoppe virussen i at vokse.

Chanda sagde:" For os er udgangspunktet for at finde et nyt antiviralt lægemiddel at teste dets evne til at forhindre virusreplikation i laboratoriet. Da stoffet, vi opdagede i denne undersøgelse, er testet hos mennesker og vist sig at være sikkert, kan vi springe over mere end 5 års forskning, som normalt kræver godkendelse til menneskelig brug."

Tidlig erhvervelse af levende SARS-CoV-2-virus

Chandas team samarbejdede med videnskabsmanden, der opdagede den første SARS-virus, lederen af ​​Institut for infektionssygdomme ved University of Hong Kong, Dr. Kwok-Yung Yuen, og adjunkten ved Institut for Mikrobiologi ved University of Hong Kong Hongkong, Dr. Shuofeng Yuan, der skaffede sig liv i februar 2020. SARS-CoV-2-virus. På samme tid genskabte disse laboratorier Chanda' s automatiserede medikamentscreeningssystem med høj kapacitet i Yuen' s laboratorium, der blev brugt til at identificere 300 medicin fra ReFRAME-biblioteket, som kan inficeres med SARS-CoV- I tilfælde af 2, hold cellerne i live. 300 medicinen blev testet i den anden runde af Chanda' s laboratorium i La Jolla, Californien. Forskerne brugte molekylære værktøjer såsom polymerasekædereaktion (PCR) og immunofluorescensmikroskopi for at identificere de 30 mest effektive forbindelser, der forhindrer viral replikation

Det nye lægemiddel forventes at blive en kandidat til behandling af COVID-19

Forskernes vigtigste opdagelser er som følger. Hvert lægemiddel eller forsøgsforbindelse skal evalueres yderligere i kliniske forsøg for at bevise dets effektivitet i behandling af COVID-19 patienter, før det kan bruges i vid udstrækning:

o 27 medikamenter, der endnu ikke er blevet evalueret for COVID-19, er effektive til at forhindre viral replikation. 17 af disse lægemidler har fået omfattende menneskelige sikkerhedsregistre fra kliniske studier af ikke-COVID-19 sygdomme, herunder clofazimin, atorvastatin, retinsyre og astemizol. For andre indikationer.

o Indtil videre er 6 af 17 medicinen effektive i koncentrationer eller doser, der kan være effektive og tolerable hos mennesker. Fire af de seks medikamenter - apilimod, MLN-3897, VBY-828 og ONO 5334 - er blevet anvendt i kliniske forsøg til behandling af sygdomme såsom rheumatoid arthritis, Crohn' s sygdom, osteoporose, og kræft.

o Foruden de 27 kandidatlægemidler, har de tre lægemidler, der i øjeblikket er anvendt i de kliniske forsøg med COVID-19, inklusive desivir og chlorokinderivater, også vist sig at effektivt forhindre vækst af SARS-CoV-2. Disse resultater bekræfter deres udsigter som potentielle COVID-19-behandlinger og understøtter fortsatte kliniske forsøg for at bevise deres effektivitet for patienter.

o I henhold til lovgivningsmæssig vejledning kan nyligt opdagede lægemiddelkandidater deltage i kliniske COVID-19-forsøg direkte eller gennemgå yderligere effektivitetstest i dyremodeller.

Chanda sagde:" I henhold til den store mængde data i denne undersøgelse mener vi, at de ovenstående fire lægemidler, nemlig MLN-3897, VBY-825 og ONO 5334 for nylig er den bedste nye behandling af COVID-19 . Vi mener imidlertid, at alle 30 lægemiddelkandidater Begge skal undersøges fuldt ud, fordi de i vores eksperimenter åbenbart var effektive til at forhindre virusreplikation."

Chanda' s team var i stand til at studere denne levende virus, fordi hans laboratorium blev certificeret som biosikkerhedsniveau 3 (BSL-3), hvilket betyder, at det var udstyret til at beskytte laboratoriepersonalet og det omgivende miljø og samfund mod mulige årsager Beskyttelsesforanstaltninger mod patogener fra alvorlige eller potentielt dødelige sygdomme. Agenturet blev oprettet i 2016 for at støtte Chandas forskning på bredspektret antiviralt medicin mod HIV, influenza, denguefeber og West Nile-virus. (Bioon.com)