Bristol-Myers Squibb Inhibitor Mavacamten US anmeldelse forlænget med 3 måneder!

Bristol-Myers Squibb (BMS) annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har forlænget mavacamten's gennemgangstid for nye lægemiddelansøgninger (NDA) med 3 måneder. Den nye"Receptpligtig Drug User Fee Act" (PDUFA) måldato er 2022 28. april. Lægemidlet er en ny, oral, myocardial myosin allosterisk modulator, der bruges til at behandle symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM), en kronisk hjertesygdom med høj forekomst.

I juli 2020 tildelte den amerikanske FDA mavacamten en banebrydende lægemiddelbetegnelse for oHCM. Hvis det godkendes, vil mavacamten blive den første myosinhæmmer til at behandle oHCM. I øjeblikket er ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) af mavacamten til behandling af symptomatisk oHCM også under gennemgang af det europæiske lægemiddelagentur (EMA).

Ifølge BMS-meddelelsen underrettede FDA virksomheden den 18. november 2021 om at forlænge PDUFA-datoen for at give tilstrækkelig tid til at gennemgå opdaterede oplysninger relateret til den foreslåede risikovurderingsstrategi (REMS). REMS-programmet var inkluderet i den indledende anvendelse af mavacamten. FDA anmodede ikke om yderligere data eller forskning.

Samit Hirawat, MD, Executive Vice President og Chief Medical Officer i Bristol-Myers Squibb sagde:"Vi er overbeviste om mavacamten. I det pivotale EXPLORER-HCM-forsøg blev denne banebrydende hjertemyosinhæmmer brugt til at behandle symptomatiske oHCM-patienter. , Funktionel status og livskvalitet har vist klinisk signifikante forbedringer. Vi ser frem til at fortsætte med at arbejde tæt sammen med FDA for at bringe dette vigtige lægemiddel til patienterne."

mavacamten er en første-i-klassen, oral, allosterisk myosin-hæmmer, der bruges til at behandle sygdomme med overdreven hjertesammentrækning og nedsat diastolisk fyldning som interne årsager. Mavacamten menes at reducere myokardiets kontraktilitet ved at hæmme dannelsen af ​​overdreven myosin-actin-krydsbroer. Dannelsen af ​​overdreven myosin-actin-krydsbro kan føre til overdreven myokardiekontraktion, venstre ventrikelhypertrofi og reduceret compliance. I kliniske og prækliniske undersøgelser viser mavacamten fortsat biomarkører, der reducerer hjertevægsstress, reducerer overdreven myokardiekontraktion og øger diastolisk compliance.

mavacamten blev oprindeligt udviklet til at behandle symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Baseret på dets virkningsmekanisme og evidens for terapeutisk aktivitet, er mavacamten også undersøgt klinisk til behandling af symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

mavacamtens kemiske struktur

Både mavacamten NDA og MAA er baseret på resultaterne af det centrale fase 3 EXPLORER-HCM forsøg. Forsøget blev udført på symptomatiske oHCM-patienter og sammenlignede mavacamten med placebo. Testresultaterne viser, at mavacamten har vist en stærk terapeutisk effekt, med klinisk signifikante forbedringer i symptomer, funktionel status og livskvalitet, samt dets evne til at lindre obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal. I EXPLORER-HCM-undersøgelsen nåede alle primære og sekundære endepunkter statistisk signifikans.

mavacamten (MYK-461) er udviklet af MyoKardia. Den 5. oktober 2020 annoncerede Bristol-Myers Squibb, at de ville erhverve MyoKardia for USD 13,1 milliarder i kontanter og en præmie på 60 %. Den 17. november 2020 meddelte Bristol-Myers Squibb, at købet af MyoKardia er blevet gennemført med succes. Dette opkøb er Bristol-Myers Squibb's næststørste transaktion efter opkøbet af Celgene for USD 74 milliarder i 2019.

Det er værd at bemærke, at den 11. august 2020 blev LianBio, som blev inkuberet af investeringsselskabet Perceptive Advisors, formelt etableret. Samme dag annoncerede den to vigtige samarbejder. Det ene var at introducere BridgeBio Pharma's produktpipeline til Kina, og det andet projektet er at introducere myoKardia's mavecamten til Kina.

Bristol-Myers Squibb har store forhåbninger til mavacamten. Da det erhvervede MyoKardia, annoncerede virksomheden, at mavacamten ville blive et banebrydende lægemiddel til behandling af HCM. Branchen er også meget optimistisk med hensyn til forretningsudsigterne for mavacamten. I december 2020 udgav Evaluate Vantage, en organisation for farmaceutisk markedsundersøgelse,"Top 10 nye lægemidler med kommercielt potentiale i 2021". På denne liste blev mavacamten nummer tre. Evaluate Vantage forudsiger, at mavacamten's globale salg i 2026 vil kunne nå op på 2 milliarder USD.