Hæmmer Nerlynx (neratinib) fase 2 klinisk forlænget progressionsfri overlevelse!

Beihai Kangchengs partner Puma Biotechnology annoncerede for nylig resultaterne af fase 2 INSIghT forsøget Nerlynx (neratinib maleat) behandlingsgruppe ved det 26. årlige møde i American Society of Neuro-Oncology (SNO) i 2021. Se konferencerapporten for detaljer: Foreløbige resultater af neratinib-armen i Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy (INSIGhT): en fase II platformsforsøg ved brug af Bayesiansk adaptiv randomisering (INSIGhT) Foreløbige resultater af neratinib-gruppen: Fase 2 platformsforsøg med Bayesiansk adaptiv randomisering).

INSIGhT-studiet er et multi-site, investigator-initieret fase 2 screening adaptivt platformsforsøg. De tilmeldte patienter er nydiagnosticerede patienter med umethyleret glioblastom, som er negative for IDH R132H-mutationer og har genomiske data tilgængelige grupperet i biomarkører. Alle patienter fik strålebehandling og temozolomid, og derefter blev patienterne tilfældigt opdelt i adjuverende temozolomidbehandling og adjuverende behandling med eksperimentelt lægemiddel (neratinib).

Da INSIghT blev lanceret, blev 3 eksperimentelle grupper testet på samme tid, og hver forsøgsgruppe havde en foreslået genomisk biomarkør. Den indledende randomisering er ens mellem grupperne. Efterhånden som forsøget skrider frem, bruges Bayesiansk estimering til at udføre biomarkørspecifik sandsynlighedsanalyse af behandlingens effekt på progressionsfri overlevelse (PFS). Sandsynligheden for patientrandomisering justeres på baggrund af de kumulative resultater.

Hvis behandlingen har en lav sandsynlighed for indvirkning på den samlede overlevelse (OS), får behandlingsgruppen lov til at trække sig. Det primære slutpunkt for INSIGhT er overordnet overlevelse (OS). Progressionsfri overlevelse (PFS) analyse blev brugt til at påvirke randomisering. Til neratinib-gruppen i forsøget tog patienterne 240 mg neratinib dagligt som monoterapi og tvunget loperamid for at forhindre diarré.

For neratinib-gruppen i forsøget var der 149 patienter i intention-to-treat-populationen, herunder 81 patienter i neratinib-gruppen og 68 patienter i kontrolgruppen. For intention-to-treat-populationen var PFS for neratinib-gruppen ikke signifikant forlænget sammenlignet med kontrolgruppen (median PFS: 6,0 måneder mod 4,7 måneder; HR=0,75; p=0,12, log-rank test). Neratinib-gruppen blev sammenlignet med kontrolgruppen. Der var ingen signifikant forbedring i forhold til OS (median OS: 13,8 måneder vs. 14,7 måneder; HR1,01; p=0,75).

For patienter med EGFR-pathway-aktivering (defineret som EGFR-amplifikation eller mutation) var PFS for neratinib-gruppen imidlertid signifikant længere end kontrolgruppens (median PFS: 6,3 måneder mod 4,6 måneder; HR=0,58; p=0,04, Log-rank test); neratinib-gruppen havde ingen signifikant forbedring i OS sammenlignet med kontrolgruppen (median OS: 14,4 måneder vs. 15,3 måneder; HR=0,97; p=0,94).

I dette forsøg blev neratinib generelt godt tolereret, og dets toksicitet svarede til den tidligere beskrevet. Blandt de 81 patienter behandlet med neratinib havde 6 tilfælde (7,4%) grad 3 diarré, og der forekom ingen grad 4 diarré. Der blev ikke fundet nye tegn på toksicitet i testen.

Alan H. Auerbach, administrerende direktør og præsident for Puma, sagde:"Dette er de første data, der beviser, at neratinib er effektivt til glioblastom med EGFR-amplifikation eller mutation. Selvom vi ikke har til hensigt at fortsætte med at udvikle neratinib i denne indikation. Klinisk forskning, men vi vurderer potentialet i at udvikle en backup-forbindelse HKI-357 til behandling af glioblastom, som viser bedre anti-EGFR-aktivitet før kliniske forsøg."

Nerlynx-neratinibkemisk struktur

Nerlynx (neratinib) er en oral, potent, irreversibel tyrosinkinasehæmmer (TKI), der hæmmer tumorvækst og tumorvækst ved at blokere pan-HER-familien (HER1, HER2, HER4) og nedstrøms signalveje. Overførsel. Lægemidlets's virkningsmekanisme er forskellig fra Roche Herceptin (trastuzumab) og det nye brystkræftlægemiddel Perjeta (Pertuzumab). De to sidstnævnte er monoklonale antistoflægemidler, der målretter HER2-receptoren på overfladen af ​​HER2-positive cancerceller. legeme.

Det er værd at nævne, at Nerlynx er den første intensive adjuverende behandling for HER2+ tidlig brystkræft godkendt af USA og EU. Lægemidlet blev godkendt i henholdsvis USA og EU i juli 2017 og september 2018. Intensiv adjuverende behandling til HER2+ tidlige brystkræftpatienter, som afsluttede trastuzumab adjuverende behandling efter operationen.

I januar 2018 underskrev Beihai Kangcheng og Puma Biotechnology en eksklusiv licensaftale for udvikling og kommercialisering af Nerlynx i Greater China Region (fastlandet, Taiwan, Hong Kong, Macau). I april 2020 blev Nerlynx (kinesisk handelsnavn: He Li'an, generisk navn: Nelatinib maleate tablets) godkendt af National Medical Products Administration (NMPA): det bruges til at behandle HER2-positiv tidlig brystkræft (eBC) patienter. Intensiv adjuverende terapi efter adjuverende behandling med trastuzumab. Denne godkendelse gør det muligt for eBC-patienter på det kinesiske fastland at få en oral adjuverende behandling for første gang.