Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg er godkendt af den amerikanske FDA Orphan Drug!

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) for nylig givet Nektar Therapeutics immunostimulation terapi bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) orphan drug kvalifikation (ODD) til behandling af fase IIB-IV melanom. I øjeblikket samarbejder Bristol-Myers Squibb (BMS) med Nektar Therapeutics om at udvikle en immunkombinationsplan for bempeg og anti-PD-1-behandling Opdivo (generisk navn: nivolumab, nivolumab). Tumor.

Orphan Drug refererer til lægemidler, der anvendes til forebyggelse, behandling og diagnosticering af sjældne sygdomme, og sjældne sygdomme er en generel betegnelse for en klasse af sygdomme med en meget lav forekomst, også kendt som "sjældne sygdomme". I USA, sjældne sygdomme henvise til sygdomstyper med en patientpopulation på mindre end 200.000. Incitamenter til udvikling af sjældne sygdomme narkotika omfatter forskellige kliniske udviklingsincitamenter, såsom skattefradrag relateret til kliniske forsøg omkostninger, FDA brugergebyr reduktioner, klinisk FDA bistand i forsøget design og en 7-årig marked eksklusivitet periode for den godkendte indikation efter lægemidlet blev lanceret.

bempeg er en CD122 forudindtaget IL-2 vej agonist, der stimulerer disse resistens i kroppen ved at målrette CD122-specifikke receptorer til stede på overfladen af naturlige dræberceller (NK celler), CD4 + T celler, og CD8 + T celler. Udbredelsen af kræft immunceller. CD122, også kendt som interleukin-2 receptor beta underenhed, er en vigtig signalering receptor kendt for at øge udbredelsen af disse effektor T celler. I prækliniske og kliniske undersøgelser, bempeg behandling får disse celler til hurtigt at udvide og mobilisere i tumor mikromiljø.

Opdivo er en PD-1 immun checkpoint hæmmer designet til at overvinde immunsuppression; bempeg er en immunstimulatorisk behandling, der har vist sig at øge tumor infiltrerende celler, T-celle kloner, og PD-1 udtryk. Opdivo og bempeg har to forskellige og komplementære virkningsmekanismer; kombinere de to til at forbedre kroppens immunsystem evne til at bekæmpe kræft, kombinationen har vist sig at omdanne baseline tumorer fra PD-L1 negative (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Øge antallet af tumor-infiltrerende lymfocytter (TILs) i kroppen for at supplere immunsystemet er afgørende, fordi mange patienter mangler tilstrækkelige TILs at gøre det vanskeligt at drage fordel af i øjeblikket godkendte immun checkpoint hæmmere. Ved at kombinere immun checkpoint-hæmmere med T-cellespredning kan give en synergistisk effekt og derved give patienterne en ny behandlingsmulighed.

bempeg kan stimulere udbredelsen af anti-cancer immunceller

BMS nåede et klinisk samarbejde med Nektar i september 2016 for at evaluere anti-PD-1 terapi Opdivo (generisk navn: nivolumab, nivolumab) i kombination med bempeg til behandling af mange typer kræft. I februar 2018 nåede de to parter til endnu et globalt strategisk udviklings- og kommercialiseringssamarbejde til en værdi af op til 3,6 milliarder amerikanske dollars for i fællesskab at udvikle den fælles anvendelse af bempeg og Opdivo og Opdivo + Yervoy i mere end 20 indikationer af 9 tumortyper og kombination med andre kræftlægemidler fra 2 virksomheder eller tredjeparter.

I januar i år reviderede de to parter den strategiske samarbejdsaftale mellem bempeg + Opdivo. Denne revision omfatter lanceringen af en ny fælles udviklingsplan. Ifølge planen vil de to parter udvide det nuværende kliniske udviklingsprojekt for bempeg + Opdivo-kombinationen. De registrerede forsøg (førstelinjebehandling af metastatisk melanom, førstelinjebehandling af metastatisk urothelial karcinom, der ikke er egnet til cisplatin, og førstelinjebehandling af metastatisk nyrecellekarcinom) blev udvidet til at omfatte yderligere 2 registrerede forsøg (adjuverende behandling af melanom, muskelinvasiv blærekræft). Hertil kommer, at støtte fremtidige registrering forsøg, de to parter vil indlede en fase I / II dosis eskalering og ekspansion undersøgelse for at evaluere effekten af bempeg + Opdivo kombineret med axitinib (axitinib) i den første linje behandling af nyrecellekarcinom (RCC). Omkostningerne ved disse undersøgelser vil blive fordelt i overensstemmelse med den omkostningsdeling, der er skitseret i den oprindelige samarbejdsaftale. Som en del af den nye strategiske samarbejdsaftale vil Bristol-Myers Squibb selvstændigt gennemføre og finansiere en fase I/II dosisoptimerings- og ekspansionsundersøgelse til førstelinjebehandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med bempeg + Opdivo.

På nuværende tidspunkt er den bempeg + Opdivo immun kombination har indgået tre fase III kliniske forsøg, herunder: første-line behandling af unresectable eller metastatisk melanom (NCT03635983), første-line behandling af avancerede nyrecellekarcinom (NCT03729245), og første-line behandling ikke egnet til cisplatin kemoterapi Muskel-infiltrating blærekræft (NCT04209114).

I behandlingen af melanom, i august 2019, den amerikanske FDA tildelt bempeg + Opdivo immun kombination første-line behandling for unresectable eller metastatisk melanom gennembrud lægemiddel kvalifikation (BTD).

Denne BTD er baseret på data fra en kohorte af patienter med metastatisk (fase IV) melanom i fase I / II klinisk studie PIVOT-02. Resultaterne viste, at fra marts 29, 2019, med en median opfølgning på 12,7 måneder, 38 patienter, der fik NKTR-214 + Opdivo kombinationsimmunterapi kombineret med førstelinjebehandling, kan vurdere den samlede responsrate (ORR) på 53% (20/38), Komplet remissionsrate (CR) er 34% (13/38), sygdomsbekæmpelsesrate (DCR: CR + PR + SD, fuldstændig remission + delvis remission + stabil sygdom) er 74%. Ved baseline, PD-L1 negativ (n = 14), PD-L1 positiv (n = 21), PD-L1 status ukendt (n = 3), laktat dehydrogenase over den øvre grænse for normal referenceværdi (LDH> ULN, n = 11). I levermetastaseundergrupperne (n = 10) var de samlede remissionsrater henholdsvis 43%, 62%, 33%, 45% og 50%.