Trodelvy, Den første TROP-2 Målrettet Antistof-drug Konjugat terapi, har modtaget fremskyndet godkendelse fra den amerikanske FDA!

Immunnomer er en pioner inden for næste generations antistofmiddelkonjugat (ADC) teknologi, dedikeret til at hjælpe kræftpatienter ændre liv. Kernen i sin proprietære ADC platform er brugen af en ny type linker. Denne linker kræver ikke enzymer til at frigive nyttelast, og kan levere aktive lægemidler i tumorceller og i tumor mikromiljø, resulterer i en tilskuer effekt. ). For nylig meddelte virksomheden, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) for voksne med metastatisk triple-negativ brystkræft (mTNBC), der tidligere har modtaget mindst to behandlinger for metastatisk sygdom patient. Det er værd at nævne, at Trodelvy er den første ADC stof godkendt af FDA til specifikt at behandle tilbagefald eller ildfast mTNBC, og den første anti-Trop-2 ADC stof godkendt af FDA.

TNBC er en aggressiv kræftform med en dårlig prognose. Ud over traditionel kemoterapi, behandlingsmuligheder er yderst begrænset. Trodelvy har potentiale til at blive en standard for pleje til TNBC behandling. I kliniske forsøg har Trodelvy vist klinisk remission hos patienter med ildfast mTNBC. Lægemidlet vil give klinikere med et nyt værktøj til at bringe bedre behandling resultater for mTNBC patienter. Industri analytikere har tidligere udtalt, at ifølge fase II kliniske data, Trodelvy repræsenterer en betydelig forbedring i forhold til standard pleje, og det maksimale salg af lægemidlet, efter at det forventes at nå mere end $ 1 milliard.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Trodelvy er sacituzumab govitecan, som er et nyt og første antistof lægemiddel konjugat (ADC) stof. Den består af et humaniseret IgG1 antistof rettet mod TROP-2 antigen og kemoterapi lægemidlet irinotecan (en topologi) Isomerase I-hæmmer) dannes ved at koble det metaboliske aktive produkt SN-38. TROP-2 er en celleoverfladeglykoprotein udtrykt i mere end 90 % af TNBC.

Tidligere, FDA givet Trodelvy Gennembrud Drug Kvalifikation (BTD) og prioriteret gennemgang. Baseret på den objektive responsrate (ORR) og varigheden af responsdata (DOR), der blev observeret i enkeltarmsfase II-studiet, blev Trodelvy godkendt gennem en fremskyndet godkendelsesproces. Fortsat godkendelse af denne indikation vil afhænge af valideringen og beskrivelsen af den kliniske fordel i det bekræftende fase III ASCENT-studie (tilmelding af 500 patienter med mTNBC). For nylig, baseret på anbefalingerne fra Den Uafhængige Data Safety Monitoring Committee (DSMC), er ASCENT-undersøgelsen blevet afsluttet tidligt på grund af den overbevisende dokumentation for effektivitet på flere endepunkter, og dataene vil blive offentliggjort i midten af dette år.

I alt 108 voksne patienter med over-pretreatment mTNBC blev inkluderet i single-arm multicenter fase II studiet. Disse patienter havde tidligere fået flere behandlinger (interval: 2-10) til behandling af metastatisk sygdom. Dataene viste, at den objektive responsrate (ORR) for Behandling med Trodelvy var 33,3 % (95 % CI: 24,6, 43,1), og medianvarigheden af respons (DOR) var 7,7 måneder (95 % CI: 4,9, 10,8).

En sort boks advarsel er knyttet til Trodelvy etiketten, angiver svær neutropeni og svær diarré. De mest almindelige bivirkninger forekommer i 25% eller mere af patienterne omfatter kvalme, neutropeni, diarré, træthed, anæmi, opkastning, hårtab, forstoppelse, tab af appetit, udslæt, og mavesmerter. De mest almindelige grad 3 eller 4 bivirkninger, der forekommer i mere end 5% af patienterne er neutropeni, leukopeni, anæmi, hypofosphatæmi, diarré, træthed, kvalme, og opkastning. 2 % af patienterne seponerede behandlingen på grund af bivirkninger. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald eller alvorlige tilfælde af neuropati eller interstitiel lungesygdom.

Brystkræft er den mest almindelige form for kræft hos kvinder, med mere end 2 millioner tilfælde diagnosticeret på verdensplan hvert år. Tre-negativ brystkræft (TNBC) tegner sig for omkring 15% af alle brystkræft. Sammenlignet med andre typer af brystkræft, TNBC er mere almindelig hos kvinder under 50 år. TNBC specifikt refererer til brystkræft med negativt udtryk for østrogen receptor (ER), progesteron receptor (PR) og menneskelige epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER-2), som skrider hurtigt og har en dårlig prognose, 5 år Overlevelsesraten er mindre end 15%. TNBC er ineffektiv for hormonbehandling og HER2 målrettet behandling (såsom Herceptin Roche), og kliniske behandlingsmuligheder er meget begrænsede, hovedsageligt afhængige af kemoterapi.

Trodelvy er et nyt, førsteklasses antistof-lægemiddel konjugat (ADC) lægemiddel, som består af metabolismen af humaniseret IgG1 antistof rettet mod TROP-2 antigen og kemoterapi lægemidlet irinotecan (en topoisomerase I-hæmmer) Aktivt produkt SN-38 er koblet. TROP-2 er en celleoverfladeglykoprotein udtrykt i mere end 90 % af TNBC. I øjeblikket, Immunomedics evaluerer Trodelvy til behandling af forskellige typer af kræft, herunder mTNBC, urotelial karcinom, og ikke-småcellet lungekræft.

Det er værd at nævne, at med hensyn til TNBC behandling, Roche PD-L1 tumor immunterapi Tecentriq blev godkendt af den amerikanske FDA i marts 2019, og kombineret kemoterapi (Abraxane) er den første-line behandling for PD-L1 positiv lokalt avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) patient. Med denne godkendelse blev Tecentriq + Abraxane kombinationen den første kræftimmunterapibehandling for TNBC.

Kilde:FdaTilskud AccelereretApproval for immunnomer 'Trodelvy i tidligere behandlet metastatisk triple-negativ brystkræft