Roche / AbbVie Venclexta Kombinationsbehandling Fase III Undersøgelse er vellykket!

Roche og AbbVie meddelte for nylig, at fase III VIALE-A-studiet nåede det fælles primære endepunkt for samlet overlevelse (OS) og sammensat komplet responsrate (CR + CRi). Undersøgelsen blev udført hos patienter med akut myeloid leukæmi (AM), som ikke tidligere havde fået behandling og ikke var berettiget til intensiv kemoterapi. Resultaterne viste, at patienter behandlet med azacitidin (AZA, et hypomethylerende middel) monoterapi I modsætning hertil opnåede patienter, der fik kombinationsbehandling med Venclexta / Venclyxto (venetoclax) og azacitidin, statistisk signifikante forbedringer i den samlede overlevelse (OS). I denne undersøgelse var sikkerheden af kombinationen af Venclexta / Venclyxto og azacitidin i overensstemmelse med den kendte sikkerhed af disse lægemidler.

Levi Garraway, MD, Roche 's chief medical officer og leder af den globale produktudvikling, sagde: "På nuværende tidspunkt er AML stadig en udfordrende blodkræft. Blandt patienter, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi på grund af alder eller underliggende sundhedsstatus, er overlevelsesraten særlig høj. Lav. Disse data bekræfter, at kombinationsbehandling baseret på Venclexta / Venclyxto kan bringe terapeutiske fordele til patienter, og vi ser frem til at diskutere resultaterne med regulerende organer. "

Venclexta / Venclyxto er en første-i-klassen, mundtlig, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, og er medansvarlig for kommercialiseringen af det amerikanske marked (handelsnavn: Venclexta) , AbbVie er ansvarlig for kommercialisering af markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto). Som nu, med hensyn til amerikansk regulering, venetoclax er blevet tildelt 5 Gennembrud Drug Qualifications (BTD): 1 BTD er blevet ydet første-line behandling for kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), og 2 BTD er blevet ydet til behandling af tilbagefald eller ildfaste CLL og 2 BTD'er blev ydet første-line behandling for AML.

Tidligere har Venclexta modtaget accelereret godkendelse fra den amerikanske FDA i kombination med lav methyleringsmidler (azacitidin (AZA) eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lav-dosis cytarabin (LDAC), første-line behandling Nydiagnosticerede voksne patienter med type 2 AML er: (1) ældre AML patienter i alderen 75 år og derover; (2) voksne patienter med AML, som ikke er egnede til intensiv induktionskemoterapi på grund af tilstedeværelsen af andre sygdomme.

Denne fremskyndede godkendelse er baseret på data om responsrate fra 2 kliniske undersøgelser (M14-358 og M14-387). De to undersøgelser blev udført hos nydiagnosticerede AML-patienter, herunder dem, der ikke var berettiget til intensiv induktionskemoterapi. I M14-358-undersøgelsen var den komplette remission rate (CR) i Venclexta + AZA-programmet 37%, den komplette opløsningshastighed (CRh) af den delvise genopretning af antallet af blodlegemer var 24%, CR for Venclexta + DAC-programmet var 54%, og CRh var 8 %. I M14-387-undersøgelsen havde Venclexta + LDAC-ordningen en CR på 21 % og CRh på 21 %.

Fortsat godkendelse af denne indikation afhænger af verifikation og beskrivelse af kliniske fordele ved bekræftende undersøgelser. I øjeblikket gennemfører Roche og AbbVie to bekræftende fase III-undersøgelser VIALE-A (M15-656, NCT02993523) og VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

I slutningen af februar i år offentliggjorde begge parter de seneste resultater fra VIALE-C-undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos nydiagnosticerede AML-patienter, som ikke kvalificerede sig til intensiv kemoterapi. Resultaterne viste, at undersøgelsen ikke nåede det primære endepunkt for signifikant forbedring i OS: Sammenlignet med placebo + LDAC-behandlingsgruppen blev risikoen for dødsfald reduceret med 25 % i venetoclax + LDAC-behandlingsgruppen (HR = 0,75 [95 % CI: 0,52-1,07], p = 0,11 ). I den foreløbige analyse (median opfølgning på 12 måneder) var median-OS i venetoclax + LDAC-behandlingsgruppen 7,2 måneder, og medianen OS i placebo + LDAC-behandlingsgruppen var 4,1 måneder. Post-hoc-analyse efter yderligere 6 måneders opfølgning viste, at median-OS i venetoclax + LDAC-behandlingsgruppen var 8,4 måneder, og medianen OS i placebo + LDAC-behandlingsgruppen var 4,1 måneder (HR = 0,70 [95% CI: 0,50-0,99] ).

Med hensyn til det sekundære endepunkt sammenlignet med placebo + LDAC-behandlingsgruppen den fuldstændige remission rate af venetoclax + LDAC behandling gruppe blev væsentligt forbedret (CR: 27,3% vs 7,4%), fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genvinding af blodcelletal var signifikant Forbedring (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), fuldstændig remission eller fuldstændig remission af delvis hæmatologiske opsving (CR + CRh : 46,9 % vs. 14,7 %), CR + CRi steg betydeligt, da det andet behandlingsforløb startede (34,3 % vs. 2,9 %), alle p-værdier blev<>

Detaljerede data fra VIALE-A undersøgelse og VIALE-C undersøgelse vil blive annonceret på den kommende medicinske konference. På nuværende tidspunkt forbliver indikationerne for førstelinjebehandling af AML med Venclexta / Venclyxto uændrede.

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af de mest aggressive og vanskelige at behandle blodkræft, med en lav overlevelsesrate og meget begrænsede behandlingsmuligheder. AML dannes i knoglemarven, hvilket resulterer i en stigning i antallet af unormale hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven. AML normalt forværres hurtigt, men ikke alle patienter er berettiget til intensiv kemoterapi. Alder og comorbiditeter er almindelige faktorer, der begrænser intensiv kemoterapi. Kun omkring 28% af patienterne kan overleve i 5 år og få længere.

Venclexta / Venclyxto's aktive farmaceutiske ingrediens er Venetoclax, som er en mundtlig B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2 protein spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød). Forebyggelse af apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter) og overexpressing dem i visse typer af kræft er relateret til udviklingen af resistens over for lægemidler. Venetoclax har til formål at selektivt hæmme funktionen af BCL-2, genoprette cellens kommunikationssystem, og tillade kræftceller til selvdestruktion for at opnå det formål at behandle tumorer. Som nu, Venetoclax er blevet godkendt til markedsføring i mere end 50 lande rundt om i verden og bruges til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), små celler lymfom (SLL), og akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne.

I øjeblikket er Roche og AbbVie gennemfører en storstilet klinisk projekt for at undersøge Venetoclax monoterapi og kombinationsbehandling til behandling af flere typer af blodkræft, herunder CLL, AML, Hodgkin lymfom (NHL), og diffus stor B-celle lymfom (DLBCL ) Og myelomatose (MM), osv.