Cinda Bio Partners Incytes kraftfulde FGFR-kinaseinhibitor Pemazyre (pemigatinib) blev godkendt af det amerikanske FDA!

Cinda Bio Partners Incyte annoncerede for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Pemazyre (pemigatinib), som er en selektiv fibroblast vækstfaktorreceptor (FGFR) kinasehæmmer med indikationer på: Det bruges til at behandle patienter med lokalt avanceret eller metastatisk cholangiocarcinoma, der tidligere er blevet behandlet, har FGFR 2 fusion eller omarrangement og kan ikke fjernes kirurgisk. Pemazyre er godkendt under fremskyndede godkendelsesprocedurer og prioriterede godkendelsesprocedurer baseret på den samlede responsrate (ORR) og varigheden af ​​responsdata (DOR). Fortsat godkendelse af denne indikation afhænger af valideringen og den kliniske fordel ved beskrivelsen af ​​den bekræftende forsøg. I øjeblikket er Pemazyre også under revision af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA).

Det er værd at nævne, at Pemazyre er det første og eneste FDA-godkendte lægemiddel til behandling af cholangiocarcinoma, som kan forhindre vækst og spredning af tumorceller ved at blokere FGFR 2 i tumorceller. Da cholangiocarcinoma er en ødelæggende kræft med alvorlige, ikke-opfyldte medicinske behov, er Pemazyre tidligere blevet tildelt forældreløse lægemiddelkvalifikationer, gennembrudende lægemiddelkvalifikationer og prioriteringskvalificeringskvalifikationer.

Denne godkendelse er baseret på data fra FIGHT-20 2 undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk cholangiocarcinoma, der tidligere var blevet behandlet for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Pemazyre. Resultaterne af denne undersøgelse blev for nylig offentliggjort på konferencen European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 . Dataene viste, at medianopfølgningen var 15 måneder blandt patienter med FGFR 2 fusion eller omarrangement (kohort A). Svarprocenten (ORR) var 36% (primært slutpoint), og medianens varighed af respons (DoR) var 9. 1 måneder (sekundært slutpunkt).

I denne undersøgelse var bivirkninger kontrollerbare og konsistente med Pemazyre' s virkningsmekanisme. Hos patienter, der fik Pemazyre, var de mest almindelige bivirkninger, der forekom hos ≥ 20% af patienterne hyperphosphatemia og hypophosphatemia (elektrolytforstyrrelse), hårtab (alopecia areata), diarré, negletoksicitet, træthed, smagsforstyrrelse, kvalme, forstoppelse , stomatitis (smerter eller betændelse i munden), tørt øje, tør mund, appetitløshed, opkast, arthralgi, mavesmerter, rygsmerter og tør hud. Okulær toksicitet er også en risiko for Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, sagde:" Selvom cholangiocarcinoma betragtes som en sjælden sygdom, er forekomsten steget i løbet af de sidste 30 år. For dem, der tidligere har modtaget førstelinjecemoterapi eller kirurgi For en patientgruppe med begrænsede valg og høje tilbagefaldshastigheder er det meget opmuntrende at have en ny målrettet terapi og vil give patienter nyt håb."

Cholangiocarcinoma er en sjælden galdekræftkræft, som kan klassificeres i henhold til dens anatomiske oprindelse: intrahepatisk cholangiocarcinoma (iCCA) forekommer i intrahepatiske galdekanaler, og ekstrahepatisk cholangiocarcinoma forekommer i ekstrahepatiske galdekanaler. Patienter med cholangiocarcinoma er normalt i et sent eller sent stadium med en dårlig prognose på diagnosetidspunktet. Forekomsten af ​​cholangiocarcinoma varierer efter region, og forekomsten i Nordamerika og Europa er 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fusion eller omarrangement forekommer næsten udelukkende i iCCA og observeres hos 10-16% af patienterne.

Fibroblastvækstfaktorreceptor (FGFR) spiller en vigtig rolle i tumorcelleproliferation, overlevelse, migration og angiogenese (neovaskularisering). Fusion, omarrangement, translokation og genamplifikation i FGFR er tæt forbundet med forekomsten og udviklingen af ​​forskellige tumorer.

Pemazyre' s aktive farmaceutiske ingrediens, pemigatinib, er en potent, selektiv, oral molekyleinhibitor mod FGFR-isomerer 1, 2 og 3. I prækliniske studier har pemigatinib vist sig at have en potent og selektiv farmakologisk aktivitet mod kræftceller, der har gennemgået FGFR-genændringer.

pemigatinib (FGFR-hæmmer, billedkilde: medchemexpress.cn)

I øjeblikket evalueres pemigatinib i flere kliniske studier til behandling af ondartede tumorer drevet af FGFR-genmutationer, herunder: cholangiocarcinoma (fase II FIGHT-202, fase III FIGHT-302), blærekræft (trin II FIGHT-201), knoglemarvsproliferativ tumor (8 p 11 MPN, trin II FIGHT-203), tumor-agnostisk kræft (tumor-agnostisk, fase II FIGHT-207), blærekræft (førstelinie-behandling, trin II FIGHT-205 ), førstelinjebehandling FGFR 2 fusion eller tilbagefald Cholangiocarcinoma (trin III FIGHT-302).

I december 2018 nåede Cinda Biotechnology og Incyte et strategisk samarbejde og eksklusiv licensaftale til fremme af den kliniske udvikling af enkeltlægemidler eller kombineret behandling af tre lægemidler (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) i det kinesiske fastland og Hong Kong, Macau og Taiwan Og kommercialisering. I henhold til betingelserne i samarbejdsaftalen vil Incyte modtage en udbetaling på 40 millioner dollars fra Cinda Biotechnology og en anden kontant betaling på USD 20 millioner dollars efter den første ansøgning om et nyt lægemiddel i Kina i 2019. Derudover vil Incyte være berettiget til op til 129 millioner dollars i potentielle udviklingsmilepælsbetalinger og op til $ 202. 5 millioner i potentielle milepælbetalinger til erhverv.