Concord Kirin Nourianz blev afvist af EU CHMP: USA tog 11 år til at blive offentliggjort

Kyowa Kirin meddelte for nylig, at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicines for Human Use (CHMP) har afgivet en negativ udtalelse om ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for Nourianz (istradefylline tabletter). Symptom: Som en adjuvant behandling baseret på levodopa -behandlingsplan bruges den til voksne patienter med Parkinson' s sygdom (PD), der oplever" OFF" begivenheder (OFF -afsnit). Lægemidlet tilvejebringer en ny ikke-dopamin farmakologisk metode til behandling af" OFF" begivenheder hos PD -patienter. Concord Kirin sagde, at virksomheden fortsat er engageret i Nourianz- og PD-patienter og er i øjeblikket ved at gennemgå tilgængelige muligheder, som kan omfatte ny undersøgelse.

I Japan har istradefylline været på markedet i maj 2013 under mærket Nouriast. Det er velegnet til PD-patienter, der modtager præparater indeholdende levodopa for at forbedre" slid" fænomen. I USA blev stoffet godkendt af FDA i slutningen af ​​august 2019 og blev markedsført under varemærket Nourianz som en tillægsbehandling til levodopa/carbidopa til voksne patienter med PD, der oplever et&-kvot; OFF" begivenhed.

Det er værd at nævne, at istradefylline har haft en ujævn erfaring med amerikansk regulering. I slutningen af ​​februar 2008 udsendte FDA et komplet svarbrev, der nægtede at godkende stoffet. I begyndelsen af ​​marts 2019 indgav Concord Kirin igen en ny lægemiddelansøgning om istradefyllin til FDA og vandt endelig et nik fra FDA. Lægemidlet blev oprindeligt afvist og godkendt af USA i elleve år.

Abdul Mullick, formand for Concord Kylin International, sagde:" Vi er skuffede over CHMP's synspunkter. Vi er dog stadig overbeviste om fordele og risikoprofil af istradefylline og er forpligtet til at forbedre livet for Parkinson' s sygdomspatienter. Dette felt er næsten ikke set i årtier. Innovative terapier. Der er i øjeblikket få nye terapier til rådighed til behandling af motoriske udsving i slutningen af ​​dosis hos patienter med Parkinsons sygdom. Vi mener, at istradefyllin kan give Parkinsons sygdomspatienter en mulighed for at genvinde Kontroller dine egne" OFF" tid. Vi er stadig forpligtet til at registrere istradefylline i EU."

Professor Heinz Reichmann, direktør for Neurologisk afdeling ved University of Dresden, sagde: ”Parkinsons sygdom er en kompleks sygdom, der påvirker hver patient forskelligt. Det er kendetegnet ved en lang række symptomer, der i væsentlig grad kan påvirke patienternes liv. Kvalitet. Der er et presserende behov for at tilbyde innovative behandlinger til patienter med Parkinsons sygdom, f.eks. Istradefyllin, for at støtte patienter og deres familier med at reducere patientens ”OFF” -tid. Jeg håber, at CHMP vil genoverveje sin videnskabelige holdning til istradefylline. ”

Parkinson' s sygdom (PD) er en kronisk, progressiv og neurodegenerativ sygdom. De vigtigste motoriske symptomer er rysten, stivhed og nedsat bevægelse i hvile. Ikke-motoriske symptomer omfatter kognitive og humørsvingninger. Sygdommen menes at være forårsaget af progressiv degeneration forbundet med nedsatte dopaminniveauer i visse dele af hjernen, såsom substantia nigra og striatum. På nuværende tidspunkt er oral levodopa" guldstandard" til behandling af PD, og ​​andelen af ​​patienter, der tager stoffet, er så høj som 75%. Men efterhånden som sygdommen skrider frem over tid, kan levodopa ikke spille sin bedste rolle, hvilket fører til PD-symptomer (træning og ikke-træning) igen. Disse perioder kaldes OFF -perioder.

OFF -hændelser kan forekomme når som helst på dagen, normalt efter at have vågnet om morgenen, og forekommer regelmæssigt i løbet af dagen. Off -hændelsen er præget af tremor, stivhed eller langsom bevægelse, som kan forstyrre patientens evne til at udføre daglige aktiviteter og forårsage en tung byrde for patienten, familiemedlemmer og omsorgspersoner. Det anslås, at så mange som 40% -60% af PD-patienter vil opleve OFF-hændelser, og hyppigheden og sværhedsgraden af ​​deres angreb vil forværres, efterhånden som sygdommen skrider frem. Disse patienter har akut brug for et nyt lægemiddel til effektivt at kontrollere begyndelsen af ​​OFF -hændelser.

Den molekylære struktur af istradefyllin

Istradefyllin er en selektiv adenosin A2A-receptorantagonist til oral administration, adenosin er en neuromodulator, der er vidt udbredt i menneskekroppen, og adenosin A2A-receptor tilhører G-proteinkoblede receptorer. I hjernen findes adenosin A2A -receptorer i de basale ganglier. De basale ganglier spiller en vigtig rolle i motorisk kontrol. Hos patienter med Parkinson' s sygdom viser det sig, at de basale ganglier er degenererede eller unormale.

Nourianz 'effektivitet til at kontrollere" OFF" hændelser hos PD-patienter, der modtog levodopa/carbidopa-behandling, blev bekræftet i 4 12 ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser, som omfattede 1143 patienter. I alle fire undersøgelser, sammenlignet med patienter, der tog placebo, havde patienter, der tog Nourianz, en signifikant reduktion i daglig" OFF" tid fra baseline niveauer. I undersøgelsen var de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der tog Nourianz, ufrivillig muskelbevægelse (dyskinesi), svimmelhed, forstoppelse, kvalme, hallucinationer og søvnløshed.

Det skal bemærkes, at ved anvendelse af Nourianz -behandling skal patienten overvåges for dyskinesi eller forværring af eksisterende dyskinesi. Hvis der opstår hallucinationer, psykotisk adfærd eller impulsiv/kompulsiv adfærd, bør du overveje at reducere dosis eller afbryde Nourianz. Derudover anbefales det ikke at bruge Nourianz under graviditet. Det anbefales, at kvindelige patienter med reproduktivt potentiale bruger præventionsmidler under behandlingen.