Den amerikanske FDA godkendte Ayvakit (avapritinib), en KIT -hæmmer, og CStone Pharmaceuticals introducerede den til Kina!

CStone' s partner Blueprint Medicines meddelte for nylig, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en ny indikation for det målrettede kræftlægemiddel Ayvakit (avapritinib) til behandling af avanceret systemisk mastocytose (SM) Voksne patienter, herunder: aggressiv SM (ASM), SM med beslægtede hæmatologiske tumorer (SM-AHN) og mastcelleleukæmi (MCL). Denne indikation blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. FDA har tidligere givet Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af avanceret SM.

Det er værd at nævne, at Ayvakit er den første præcisionsterapi rettet mod de vigtigste drivende faktorer for SM -sygdom. Godkendelsen af ​​lægemidlet på markedet giver patienter med avanceret SM for første gang en målrettet terapi. Ayvakit kan potentielt og selektivt hæmme D816V mutation KIT, som er den centrale drivfaktor for SM sygdom. Med hensyn til medicin er den anbefalede dosis Ayvakit til patienter med avanceret SM 200 mg oralt en gang dagligt. For patienter med avanceret SM med et trombocyttal på mindre end 50 X 10E9/L anbefales Ayvakit ikke.

SM er en sjælden og invaliderende blodsygdom. Næsten alle tilfælde er forårsaget af KIT D816V -mutationen. Ukontrolleret spredning og aktivering af mastceller kan føre til livstruende komplikationer. Blandt de avancerede SM-undertyper er median totaloverlevelse (OS) for ASM-patienter omkring 3,5 år, median OS for SM-AHN-patienter er ca. 2 år, og median OS for MCL-patienter er mindre end 6 måneder. Før Ayvakit var der ingen godkendt behandling, der selektivt kunne hæmme KIT D816V -mutationen. Multikinasehæmmeren midostaurin er godkendt til behandling af avanceret SM. Ifølge IWG -standarden er ORR 28%.

Ayvakit er en præcisionsterapi for SM, og det er den eneste yderst potente KIT D816V -hæmmer, der er klinisk bevist i SM. De stærke data om effekt og sikkerhed fra to kliniske forsøg EXPLORER (NCT02561988) og PATHFINDER (NCT03580655) understøtter Ayvakits fulde godkendelse til behandling af avanceret SM. Begge disse to forsøg er multi-center, enkeltarmede, åbne forsøg. I alt 53 patienter fik behandling med Ayvakit en gang dagligt, inklusive dem, der tidligere havde modtaget behandling eller ikke var blevet behandlet. De primære endepunkter er den samlede responsrate (ORR) og responsvarighed (DOR) bestemt i henhold til de modificerede IWG-MRT-ECNM-kriterier (IWG-kriterier).

Dataene viste, at blandt alle evaluerbare patienter (n=53) i de 2 forsøg viste Ayvakit-behandling en høj responsrate, med en ORR på 57% (95% CI: 42-70), en komplet responsrate (CR) på 28%og delvis Remission (PR) var 28%. Ayvakit-behandling viste hurtig og varig remission med en median DOR på 38,3 måneder (95%CI: 19-NE) og en median tid fra behandling til respons på 2,1 måneder. De mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥20%) er ødem, diarré, kvalme, træthed/asteni.

I juni 2018 nåede CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbejds- og licensaftale med Blueprint Medicines og opnåede tre lægemiddelkandidater, herunder avapritinib (en potent KIT/PDGFRA kinasehæmmer) ogpralsetinib(en potent RET -hæmmer). Udviklings- og kommercialiseringsrettigheder i Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

avapritinibselektivt og stærkt kan hæmme KIT- og PDGFRA -mutantkinaser. Lægemidlet er en type I -hæmmer designet til at målrette mod den aktive kinasekonformation; alle onkogene kinaser signalerer gennem denne konformation. Avapritinib har vist sig at have en bred hæmmende effekt på GIST-relaterede KIT- og PDGFRA-mutationer, herunder stærk aktivitet mod aktivering af loopmutationer relateret til resistens over for nuværende godkendte behandlinger. Sammenlignet med de godkendte multikinasehæmmere er avapritinib signifikant mere selektiv for KIT og PDGFRA end andre kinaser. Derudover er avapritinib unikt designet til selektivt at binde til og hæmme D816 -mutations -KIT, som er en almindelig sygdomsdriver hos cirka 95% af patienterne med systemisk mastocytose (SM). Prækliniske undersøgelser har vist, at avapritinib stærkt kan hæmme KIT D816V med sub-nanomolar styrke og har minimal off-target aktivitet.

I USA, EU og Kina,avapritinibblev godkendt i januar 2020, september 2020 og april 2021 (handelsnavne: henholdsvis Ayvakit, Ayvakyt) til behandling af PDGFRA exon 18 -mutationer (herunder PDGFRA D842V) mutation) ikke -resekterbar eller metastatisk gastrointestinal stromaltumor (GIST) hos voksne patienter. Det er værd at nævne, at Ayvakit er den første præcisionsterapi godkendt til GIST og det første lægemiddel med høj aktivitet mod GIST med en mutation i exon 18 i PDGFRA -genet.

I marts i år,pralsetinibblev godkendt af National Food and Drug Administration til behandling af lokalt avancerede eller metastatiske ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) voksne patienter, der tidligere havde modtaget platinholdig kemoterapi til transfektionsarrangement (RET) genfusion positiv. Dette markerer godkendelse af Kinas' s første selektive RET -hæmmer og markerer også den første kommercielle lancering af CStone Pharmaceuticals.