Eisai Inhibitor Tazverik er godkendt til markedsføring i Japan: Behandler EZH2 Mutation-positiv FL!

Eisai meddelte for nylig, at Ministeriet for Sundhed, Arbejde og Velfærd (MHLW) i Japan har godkendt Tazverik (tazemetostat, 200 mg tabletter) til behandling af patienter med recidiverende eller ildfaste EZH2-mutationspositive follikulære lymfomer (FL). Det er begrænset til brug, når standardbehandling ikke er relevant.

Tazemetostat er en oral, banebrydende EZH2 -hæmmer, opdaget af Epizyme. Lægemidlet er et epigenetisk lægemiddel, der selektivt hæmmer EZH2, et epigenetisk enzym af histonmethyltransferasefamilien, som kan spille en vigtig rolle i processen med carcinogenese. Tazemetostat hæmmer EZH2, hvilket kan føre til kontrol af ekspressionen af ​​forskellige kræftrelaterede gener og derved hæmme spredning af kræftceller. Eisai er ansvarlig for udviklingen og kommercialiseringen af ​​tazemetostat i Japan, mens Epizyme er ansvarlig for alle regioner uden for Japan.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af et multi-center, åbent, enkeltarmet fase II-klinisk forsøg (undersøgelse 206) udført af Eisai i Japan og resultaterne af andre kliniske undersøgelser foretaget af Epizyme uden for Japan. Undersøgelse 206 omfattede patienter med recidiverende eller ildfast FL med mutationer i EZH2 -genet. Det primære endepunkt er den objektive responsrate (ORR), og det sekundære endepunkt inkluderer sikkerhed.

Undersøgelse 206 registrerede patienter med recidiverende eller ildfaste EZH2-genmutationspositive primære follikulære lymfomer (FL). Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt og overskred den forudindstillede tumorremissionstærskel, som var statistisk signifikant: gennem evalueringsresultaterne fra det uafhængige evalueringsudvalg (IRC) evaluerede EZH2-mutation-positive tilbagefald eller refraktære FL-patienter (n=17) Den samlede responsrate (ORR) var 76,5% (90% CI: 53,9-91,5). Bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE, forekomst ≥25%) observeret i undersøgelsen omfattede: olfaktorisk dysfunktion (52,9%), nasopharyngitis (35,3%), lymfopeni (29,4%) og øget kreatinphosphokinase i blodet (29,4%).

Eisai vil foretage en speciel resultatundersøgelse efter markedsføring (overvågning af alle tilfælde) for alle patienter, der tager Tazverik, indtil det forudbestemte antal patienter er nået under godkendelsesbetingelserne fastsat af MHLW.

Tazemetostat molekylær struktur

Follikulært lymfom (FL) er et lavgradigt B-cellelymfom, der tegner sig for 10-20% af non-Hodgkin' s lymfom (NHL). FL vokser normalt langsomt og er følsom over for kemoterapi. Men fordi FL ofte gentager sig gentagne gange, er det stadig svært at helbrede, og der skal udvikles nye behandlingsstrategier. Ifølge rapporter har 7-27% af FL funktionelle gevinstmutationer i EZH2-genet. I Japan er der cirka 600-2400 FL-patienter med EZH2-mutationer.

tazemetostat er en oral, potent, banebrydende, EZH2 -hæmmer. EZH2 er en histonmethyltransferase. Hvis det aktiveres unormalt, vil det medføre, at generne, der styrer celleproliferation, er uregulerede, hvilket kan forårsage ubegrænset og hurtig vækst af non-Hodgkin' s lymfom (NHL) og andre faste tumorceller. Tazemetostat kan udøve en antitumoreffekt ved at hæmme aktiviteten af ​​EZH2-enzym. I kliniske undersøgelser har tazemetostat vist evnen til sikkert og effektivt at skrumpe eller endda fjerne tumorer i den tidlige fase af behandlingen.

I USA modtog tazemetostat (handelsnavn: Tazverik) accelereret FDA -godkendelse i januar 2020 til behandling af pædiatriske og voksne patienter med metastatisk eller lokalt fremskreden epithelioidsarkom (ES), der er 16 år og ældre og ikke opfylder betingelserne for fuldstændig resektion. Godkendelsen er baseret på svarprocentdataene fra det kliniske fase II -studie. Resultaterne viste, at den samlede responsrate (ORR) for ES -kohorten var 15%, og 67% af patienterne havde en responsvarighed (DOR) ≥ 6 måneder. Det er værd at nævne, at tazemetostat er den første EZH2 -hæmmer godkendt af den amerikanske FDA og den første behandling godkendt af agenturet specifikt til ES -patienter, hvilket markerer en milepæl i den kliniske behandling af ES.

I juni 2020 modtog tazemetostat accelereret godkendelse fra den amerikanske FDA til behandling af 2 forskellige FL-indikationer: (1) Dens tumor blev bekræftet at være positiv for EZH2-mutation ved den FDA-godkendte testmetode og havde tidligere modtaget mindst 2 systemiske behandlinger . Voksne patienter med tilbagefald eller ildfast (R/R) FL; (2) Voksne patienter med R/R FL uden tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. Godkendelsen er baseret på den samlede responsrate (ORR) og varighed af responsdata (DOR) for EZH2-mutante patienter og vildtype EZH2-patienter i FL-kohorten i fase II-kliniske forsøg.

I øjeblikket udvikles tazemetostat til forskellige former for hæmatologiske maligniteter (non-Hodgkins lymfom: recidiverende eller ildfast diffust stort B-cellelymfom [DLBCL], follikulært lymfom [FL]) Og gendefinerede solide tumorer (epithelioidsarkom, synovial sarkom, INI1-negativ tumor, kastrationsresistent prostatakræft, platinresistente solide tumorer osv.).