Novartis ' Banebrydende SiRNA Kolesterolsænkende Drug Leqvio: Betydeligt og varigt lavere LDL-C i 2 ASCVD undergrupper!

Novartis annoncerede for nylig på konferencen European Society of Cardiology (ESC) i 2021 resultaterne af to aggregerede analyseresultater af fase 3 ORION-9, -10 og -11 forsøg med det innovative kolesterolsænkende lægemiddel Leqvio (inclisiran). Dataene viser, at i de 2 undergrupper af patienter med aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD)-cerebrovaskulær sygdom (CeVD) og polyvaskulær sygdom (PVD), 2 Leqvio behandlinger om året effektivt og kontinuerligt kan reducere lav densitet lipoprotein kolesterol (LDL-C).

LDL-C er en af de lettest ændrede risikofaktorer for ASCVD; På trods af den udbredte brug af statiner opfylder 80 % af patienterne imidlertid ikke det LDL-C-mål, der anbefales i retningslinjerne.

Den første analyse, der blev offentliggjort på mødet, viste, at Leqvio-behandlingen hos patienter med CeVD sammenlignet med placebo reducerede LDL-C med gennemsnitligt 55,2 % fra baseline til dag 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

I disse to analyser var Leqvio veltolereret, og dens sikkerhedsprofil svarede til placebo. De vigtigste bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE) på injektionsstedet var kortvarige med en vis grad af overdosering. Dette er i overensstemmelse med resultaterne af den samlede samlede befolkning i det kombinerede forsøg. Patienter med PVD har en højere hyppighed af alvorlige bivirkninger i behandlingsperioden (TESAE), hvilket kan skyldes deres mere alvorlige sygdom.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development hos Novartis, sagde: "Vi ved, at langvarig eksponering for kontinuerligt forhøjet LDL-C øger risikoen for ASCVD, hvilket kan føre til hjerte-kar-begivenheder som hjerteanfald eller slagtilfælde. Disse analyser viser, at 2 Leqvio-behandlinger om året gav lignende effektive og vedvarende LDL-C-reduktioner i de 2 mindre ASCVD-undergrupper (CeVD og PVD) til ascvd-populationen i den bredere fase 3. En og den eneste lille forstyrrende RNA (siRNA), der giver en effektiv og vedvarende LDL-C reduktion, Leqvio kan hjælpe med at styre de vigtigste hjerte-kar-risikofaktorer i ASCVD. At vende livskurven ved at reducere og forebygge for tidlige dødsfald forårsaget af hjerte-kar-sygdomme er en vigtig del af vores ambition."

Leqvio er en banebrydende siRNA kolesterolsænkende stof udviklet af The Medicines Company (TMC) farmaceutiske selskab. Novartis købte TMC for 9,4 milliarder dollars i november 2019 og inkluderede inclisiran. I øjeblikket er inclisiran også under revision af den amerikanske FDA.

I december 2020 blev inclisiran godkendt af Europa-Kommissionen (EF) og solgt i Europa under handelsnavnet Leqvio som en hjælp til diætkontrol til behandling af voksnes primære hypercholesterolemi (heterozygotisk familiær og ikke-familie) Specifik) eller blandet dyslipidemia, specifikt: (1) Leqvio kombineret med statiner eller statiner og andre lipidsænkende behandlinger anvendes til behandling af patienter, der ikke kan nå LDL-C-behandlingsmålet om at modtage den maksimalt tolererede dosis statiner; (2) Leqvio kombineres med andre lipidsænkende behandlinger til behandling af patienter, der er intolerante over for statiner eller kontraindikationer til statiner.

Leqvio administreres ved subkutan injektion. Efter hver administration i den 0. og 3. måned administreres den en gang hver 6. måned i vedligeholdelsesperioden, og der kræves kun 2 injektioner om året. Sammenlignet med de kolesterolsænkende behandlinger på markedet forventes Leqvio at forbedre den langsigtede overholdelse betydeligt.

Det er værd at nævne, at Leqvio er verdens første og eneste lille forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsænkende (LDL-C) terapi. Den aktive ingrediens i lægemidlet er inclisran, som er et første af sin slags siRNA med en ny virkningsmekanisme. Gennem RNA interferens (RNAi), kan det effektivt og endelig reducere aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD). , LDL-C-niveauer hos patienter med ASCVD-risikoækvivalent, heterozygotisk familiær hypercholesterolæmi (HeFH). Disse sygdomme er de vigtigste drivkræfter for hjerteanfald og slagtilfælde, og kan i sidste ende føre til døden.

I Europa dræber hjerte-kar-sygdomme (CVD) 3,9 millioner mennesker hvert år. På trods af den udbredte brug af statiner opfylder 80 % af højrisikopatienterne ikke det LDL-C-mål, der anbefales i retningslinjerne. Kliniske data viser, at leqvio hos patienter, der får den maksimalt tolererede dosis lipidsænkende behandling, men med forhøjet LDL-C, effektivt og kontinuerligt kan reducere LDL-C, og dets sikkerhed svarer til placebo. Gennem en unik to gange om året dosering regime, leqvio kan problemfrit integreres i patienternes regelmæssige medicinske besøg, forbedre overholdelse og forbedre patientens prognose.

Inclisiran er den første kolesterolsænkende behandling i siRNA-kategorien, rettet mod proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), som er en nøglemekanisme, hvorved kroppen regulerer LDL-C. PCSK9 protein kan reducere leverens evne til at fjerne lipoprotein kolesterol med lav densitet (LDL-C) fra blodet, og LDL-C anerkendes som en vigtig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme (CVD). PCSK9-målet giver en ny behandlingsmodel til bekæmpelse af LDL-C, der betragtes som det største fremskridt inden for lipidsænkende efter statiner (såsom Lipitor).

inclisiran er en slags siRNA, der bruger den naturlige proces med human RNA-interferens til at binde sig til mRNA-kodningen af PCSK9-proteinet, reducerer mRNA-niveauet gennem RNA-interferens og forhindrer leveren i at producere PCSK9-protein, hvilket forbedrer leverens evne til at fjerne LDL-C fra blodet og realisere reduktionen af LDL-C-niveau.

Indtil nu er to monoklonale antistoflægemidler rettet mod hæmning af PCSK9-protein blevet godkendt til markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofi/Regenerons Praluent. I modsætning til det monoklonale antistof PCSK9-hæmmermedicin, som et RNAi-lægemiddel, virker inclisiran ved direkte at lukke produktionen af PCSK9-protein i leveren.

Selv om det halter bagefter andre PCSK9-hæmmere, kræver bekvemmeligheden ved inclisirans vedligeholdelsesperiode kun to subkutane administrationer om året, hvilket giver det en god markedsindtrængningsmulighed på det kolesterolsænkende lægemiddelmarked. Credit Suisse har tidligere forudsagt, at inclisirans globale årlige salg i 2024 vil nå op på 1,13 milliarder amerikanske dollars.