Eisai Lenvima (Lenvatinib) Undersøgelse efter markedsføring: 24 mg er en velegnet startdosis til differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen (DTC)!

Eisai annoncerede for nylig anticancerlægemidlet Lenvima (lenvatinib) til behandling af radioaktivt (RAI) ildfast differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) fase II klinisk undersøgelse ved European Society of Medical Oncology (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. Undersøgelse 211 (NCT02702388) resultater.

Lenvima er en oral multi-receptor tyrosinkinasehæmmer. Denne undersøgelse sammenlignede effekten og sikkerheden af ​​Lenvima med to startdoser (18 mg vs 24 mg, en gang dagligt). Resultaterne viste, at hos patienter med RAI-ildfast DTC ved anvendelse af objektiv responsrate (ORR) -evaluering i den 24. behandlingsuge sammenlignet med den amerikanske FDA-godkendte startdosis (24 mg) nåede den lavere startdosis (18 mg) ikke tærskel for ikke-mindreværd. Dataene i denne undersøgelse understøtter valget af 24 mg som en passende startdosis til patienter med RAI ildfast DTC.

Efter at Lenvima fik prioriteret gennemgangsstatus og godkendt til behandling af lokalt tilbagevendende eller metastatiske, progressive RAI-ildfaste DTC-patienter, blev undersøgelse 211 undersøgt som en gennemgang af US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og andre regioner En post-notering forpligtelse fra det regulerende agentur blev lanceret.

Hovedformålet med denne randomiserede, dobbeltblindede fase II-undersøgelse med flere centre er at bestemme, om den indledende dosis på 18 mg en gang dagligt Lenvima kan give en sammenlignelig effekt sammenlignet med en startdosis på 24 mg en gang dagligt (baseret på den 24. ugentlige ORR [ORRWK24] evaluering) og forbedret sikkerhed (baseret på bivirkninger [TEAE] evaluering af behandling ≥ grad 3).

I hovedeffektivitetsanalysen var ORRWK24 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) i dosisgruppen 24 mg og 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) i dosisgruppen 18 mg. Ifølge resultaterne af ORRWK24 viste effekten af ​​18 mg dosisgruppen ikke non-inferioritet i forhold til dosisgruppen 24 mg (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). Den samlede ORR for 24 mg dosisgruppen var 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), og 18 mg dosisgruppen var 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

I den primære sikkerhedsanalyse havde dosisgruppen 24 mg og 18 mg dosisgruppen lignende frekvenser af grad 3 TEAE inden for 24 uger efter behandling, og der blev ikke observeret nye eller uventede sikkerhedssignaler.

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D og Chief Discovery Officer for Eisai Oncology Business Group, sagde:" Disse forskningsdata gentager, at den godkendte dosis Lenvima (24 mg, en gang dagligt) giver klinisk signifikante fordele og konsistens for RAI-patienter med ildfast DTC. Sikkerhed. Gennem sådan forskning kan vi forbedre forståelsen af ​​vores lægemidler fra sundhedsudbydere, hvilket hjælper dem med bedre at betjene denne form for vanskeligt behandlede kræftpatienter."

Skjoldbruskkirtelkræft er den mest almindelige ondartede ondartede tumor, og globale data viser, at dens forekomst er stigende. Det anslås, at der inden 2020 vil være 52.890 nye tilfælde af skjoldbruskkirtelkræft i USA, og kvinder er tre gange mere tilbøjelige til at udvikle skjoldbruskkirtelkræft end mænd. De mest almindelige typer af skjoldbruskkirtelkræft, papillær kræft og follikulær kræft (inklusive Hürthle-celler) er klassificeret som DTC og tegner sig for ca. 90% af alle tilfælde. Selvom de fleste patienter med DTC kan helbredes med kirurgi og radioaktiv iodbehandling (RAI), har patienter med vedvarende eller tilbagevendende kræft en dårlig prognose.

Lenvima er en kinasehæmmer opdaget og udviklet af Eisai. Lægemidlet er en oral multi-receptor tyrosinkinase (RTK) -hæmmer, der kan hæmme vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) Og kinaseaktiviteten af ​​VEGFR3 (FLT4). Ud over at hæmme normale cellefunktioner kan Lenvima også hæmme andre kinaser relateret til patogen angiogenese, tumorvækst og kræftprogression, herunder fibroblastvækstfaktor (FGF) -receptor FGFR1-4, blodpladeafledt vækstfaktorreceptor α (PDGFRa), KIT og RET, Lenvima kan reducere tumorassocierede makrofager og øge aktiverede cytotoksiske T-celler.

Indtil videre omfatter Lenvima' s godkendte indikationer: skjoldbruskkirtelkræft, hepatocellulært carcinom (HCC) kombineret med everolimus til nyrecellekarcinom (anden linjebehandling) kombineret med Keytruda (PD-1 tumorimmunterapi) Behandling af avanceret endometrie Kræft. I Europa markedsføres lenvatinib til nyrecellekarcinom under varemærket Kisplyx.

Eisai og Merck nåede et strategisk samarbejde i marts 2018 for at udvikle og kommercialisere Lenvima på global skala. I marts og august 2018 blev Lenvima successivt godkendt af Japan, USA og Den Europæiske Union og blev det første nye førstelinjebehandlingsmedicin, der er godkendt globalt til avanceret eller uretabel hepatocellulært carcinom (HCC) på disse markeder i de sidste 10 år . I august i år indgav de to parter en ny indikationsansøgning til Lenvima i Japan til behandling af uoprettelig thymic cancer. I juni 2020 blev Lenvima tildelt lægemiddel til lægemidler til sjældne sygdomme til behandling af uoprettelig thymisk kræft i Japan.

I Kina blev Lenvima godkendt i september 2018 som monoterapi til førstelinjebehandling af patienter, der ikke kan resekteres, hepatocellulært carcinom (HCC), der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling. Kina er det land med flest leverkræftpatienter i verden. I november 2018 blev Lenvima lanceret i Kina og markerede Kinas' s første nye systemterapi til førstelinjebehandling af ikke-resekterbar hepatocellulært carcinom (HCC) i de sidste 10 år.

I december 2019 blev Lenvima' s nye indikation til behandling af differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) godkendt, hvilket også er den anden indikation for det lægemiddel, der er godkendt i Kina.