Eli Lilly Abemaciclib Reducerer signifikant HR +, HER2-højrisiko patienter med tidlig brystkræft med 25% gentagelsesrisiko

• Besili er den eneste CDK4- og 6-hæmmer, der har vist sig at være i stand til at opnå statistisk signifikant forbedring i ikke-invasiv sygdomsoverlevelse (IDFS) efter at være blevet kombineret med endokrin behandling

• Den fase III-kliniske undersøgelsesmonark nåede det primære forskningsendepunkt for forbedring af IDFS, hvilket bekræfter den afgørende og klinisk signifikante fordel ved at tage abexirid i 2 år i kombination med endokrin behandling hos tidlige brystkræftpatienter med høj risiko for gentagelse

• Resultaterne af undersøgelsen er offentliggjort i 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online årlige mødeformandsseminar og offentliggjort i Journal of Clinical Oncology (JCO) på samme tid

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) meddelte, at abemaciclib (abemaciclib) kombineret med standard adjuvant endokrin terapi (ET) anvendes til hormonreceptorpositiv (HR +) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2 -) Hos patienter med højrisiko tidlig brystkræft sammenlignet med standard adjuverende ET alene blev risikoen for gentagelse af brystkræft signifikant reduceret med 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). I alle forudbestemte undergrupper viste patienter konsekvent en statistisk signifikant fordel med en forskel på 3,5% mellem grupperne efter 2 års behandling (92,2% i abecili-gruppen og 88,7% i kontrolgruppen). Disse resultater kommer fra en forudbestemt midlertidig analyse. 323 IDFS-hændelser blev observeret i intentionen om at behandle befolkningen i de to grupper, 136 tilfælde i abecili-gruppen og 187 tilfælde i kontrolgruppen. Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort den 20. september (europæisk tid) på European European Society of Medical Oncology (ESMO) online årlige mødeformand' s seminar 2020 og blev offentliggjort i Journal of Clinical Oncology (JCO) på samme tid tid.

Sikkerhedsdataene i monarchE-undersøgelsen er i overensstemmelse med sikkerhedskarakteristikaene ved tidligere undersøgelser af Abesili, og der er ikke observeret nye sikkerhedssignaler. På tidspunktet for analysen var ca. 70% af patienterne i hver gruppe stadig i den 2-årige behandlingsperiode for Abexicil. Medianopfølgningstiden for de to patientgrupper var ca. 15,5 måneder. Medianvarigheden af ​​behandlingen med Abexicil er 14 måneder.

Dr. Stephen Johnston, professor i bryst onkologi og konsulent medicinsk onkologisk læge ved Royal Marsden Hospital i Storbritannien og hovedforsker af monarchE-undersøgelsen sagde:" Dette er en vigtig milepæl for patienter med højrisiko HR { {1}}, HER2-tidlig brystkræft. Det kan være en af ​​de mest betydningsfulde behandlingsudviklinger for denne type brystkræftpatienter i de sidste to årtier. Abesirid kombineret med standard adjuverende endokrin terapi kan forbedre HR +, HER2-tidlige brystkræftpatienter hos mænd og kvinder med en høj risiko for gentagelse Ingen overlevelsesperiode for invasiv sygdom. Hvis godkendt, bliver det en ny standardbehandling for sådanne patienter."

MonarchE-studiet indskrev tilfældigt 5.637 HR +, HER2-højrisiko-tidlige brystkræftpatienter fra mere end 600 centre i 38 lande. Højrisiko defineres som: lymfeknudemetastase, stor primær tumor eller høj celleproliferation (bestemt ved tumorkvalitet eller Ki-67-indeks). Patienten får abexicil i 2 år (behandlingsperiode) eller indtil ophørskriterierne er opfyldt. Efter behandlingsperioden vil alle patienter fortsat modtage endokrin behandling i i alt 5-10 år baseret på kliniske indikationer.

Dr. Maura Dickler, vicepræsident for Lilly&# 39s afdeling for onkologi og leder af produktudvikling, sagde:" Vi er meget glade for, at Abexicil har vist sig at klinisk reducere risikoen for HR +, HER2 -højrisiko tidlig brystkræft gentagelse. Lilly vil gerne takke dig. Patienter og forskere, der deltager i denne kliniske undersøgelse fra hele verden. Resultaterne af undersøgelsen om, at Abexicil forbedrer overlevelsen signifikant uden invasiv sygdom, er meget vigtige, hvilket bringer håb til tidlige brystkræftpatienter med høj risiko, der er i risiko for gentagelse. Vi sender disse resultater til lægemiddelreguleringsagenturerne i forskellige lande så hurtigt som muligt. Vi ser frem til at give disse patienter den nye behandlingsmulighed for Abexicil. Resultaterne af monarchE-undersøgelsen konsoliderer yderligere det tilstrækkelige kliniske bevis, som Abexicil tidligere har opnået. Vi Jeg er meget stolt af dette."

Abexili kombineret med adjuverende endokrin terapi forbedrede også patientens' s overlevelse uden fjern gentagelse, dvs. forsinket spredning af kræft til andre dele af kroppen. Abexicil kombineret med endokrin terapi reducerede risikoen for metastase med 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), og forekomsten af ​​lever- og knoglemetastaser faldt mest. I alle forudbestemte undergrupper viste patienter ensartede behandlingsfordele. Den 2-årige overlevelsesrate uden fjern gentagelse var 93,6% for patienterne i Abbecili-gruppen sammenlignet med 90,3% i kontrolgruppen.

Jean Sachs, administrerende direktør for" Living Beyond Breast Cancer", en nonprofitorganisation dedikeret til pleje og støtte til brystkræftpatienter, sagde:" MonarchE' s forskningsresultater er spændende og gode nyheder for vores brystkræftpatientpopulation. Gundam 30% af HR + tidlige brystkræftpatienter kan have gentagelse. Derfor er dette en spændende udvikling for HR +, HER2-højrisiko-tidlige brystkræftpatienter, især fordi patienterne i denne undersøgelse inkluderer præmenopausale eller alle kvindelige patienter og mandlige patienter efter overgangsalderen."

De samlede overlevelsesresultater er endnu ikke modne, og monarchE-undersøgelsen fortsætter, indtil undersøgelsen er afsluttet (forventes at være juni 2027). Den betydelige fordel ved IDFS i den midlertidige analyse er bekræftende. Alle patienter, der deltager i monarchE-studiet, vil fortsat blive fulgt op for at gennemføre hovedanalysen og færdiggøre vurderingen af ​​den samlede overlevelse og andre endepunkter i undersøgelsen. Eli Lilly vil forelægge resultaterne af monarchE-undersøgelsen for regulatorer inden udgangen af ​​2020.

Om monarkE-forskning

monarchE er et randomiseret, åbent, multicenter fase III klinisk studie, der indregner 5.637 lymfeknudepositiv HR +, HER2-højrisiko-tidlige brystkræftpatienter. Forsøgspersonerne blev tilfældigt tildelt den standardadjuvante endokrine terapigruppe eller den standardadjuvante endokrine terapigruppe i et forhold på 1: 1. Patienten modtager behandling i 2 år (behandlingsperioden) eller indtil ophørskriterierne er opfyldt. Efter behandlingsperioden vil alle patienter fortsat modtage adjuverende endokrin behandling i i alt 5-10 år baseret på kliniske indikationer. Undersøgelsens vigtigste forskningsendepunkt er invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS) baseret på" definition af effektivitetsendepunktskriterier" (STEEP) kriterier. I undersøgelser af adjuverende behandling af brystkræft er denne indikator defineret som tiden til kræftrecidiv, ny kræft eller død. De sekundære forskningsendepunkter inkluderer: langdistance tilbagefaldsfri overlevelse, samlet overlevelse, sikkerhed, farmakokinetik og sundhedsresultater.

Høj risiko er klart defineret som: HR +, HER2-tidlig invasiv brystkræft hos kvinder (inklusive præmenopausal og postmenopausal) og mandlige patienter, patologiske aksillære lymfeknuder (ALN) positive ≥ 4 eller antallet af positive aksillære lymfeknuder noder er 1 til 3 Og mindst en af ​​følgende højrisikokarakteristika: primær invasiv tumor ≥ 5 cm; tumorhistologisk grad 3; eller Ki-67-indeks testet af det centrale laboratorium ≥ 20%. Patienterne skal have gennemført adjuverende kemoterapi og strålebehandling (hvis relevant) inden de blev tilmeldt og er kommet sig efter alle akutte bivirkninger af behandlingen.

Om tidlig brystkræft

Brystkræft er den mest almindelige kræft blandt kvinder i verden1. Det anslås, at 90% af brystkræft diagnosticeres i et tidligt stadium2. De mest almindelige undertyper er HR + og HER2-, som tegner sig for ca. 70% af brystkræftpatienter3. Selv inden for denne undertype, HR +, præsenterer HER2-brystkræft også sin kompleksitet. Mange faktorer, såsom kræftens lymfeknudemetastase og dens biologiske egenskaber, kan påvirke risikoen for gentagelse af sygdommen. Blandt personer, der er diagnosticeret med HR +, HER2-tidlig brystkræft, er ca. 30% af patienterne i risiko for recidiv af kræft og endda progression til uhelbredelig metastatisk kræft4.

Om abemaciclib

Abemaciclib er en hæmmer af cyclin-afhængig kinase (CDK) 4 og 6. I østrogenreceptor-positive (ER +) brystcancercellelinier aktiveres CDK4 og 6 ved binding til cyclin D1 for at fremme phosphorylering af retinoblastom protein (Rb), derved fremmer cellecyklusfremskridt og fremskynder celleproliferation.

In vitro hæmmer den kontinuerlige eksponering af Abexicil Rb-phosphorylering og blokerer progressionen af ​​cellecyklussen fra G1-fase til S-fase, hvilket fører til celleforfald og apoptose (celledød). I prækliniske studier resulterede den kontinuerlige daglige anvendelse af Abexicil-behandling i signifikant tumorkrympning. Hæmning af CDK4 og 6 i raske celler kan forårsage bivirkninger, hvoraf nogle er endnu mere alvorlige. Kliniske beviser viser også, at Abexicil kan krydse blod-hjerne-barrieren. Undersøgelser af patienter med fremskreden kræft (inklusive brystkræft) har vist, at koncentrationen af ​​Abexicil og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken svarer til koncentrationen af ​​ubundet plasma.

Abexicil er Eli Lilly' s første faste orale lægemiddel, der produceres i en hurtigere og mere effektiv" kontinuerlig produktion" model." Kontinuerlig produktion" er en avanceret ny produktionsmodel i medicinalindustrien, og Eli Lilly er en af ​​de første virksomheder, der bruger denne teknologi.