Eli Lillys Dulaglutide er godkendt: For patienter med type 2-diabetes med hjerte-kar-sygdom / flere risici, reducer ikke-dødelige slagtilfælde!

Eli Lilly meddelte for nylig, at Health Canada har godkendt det hypoglykæmiske lægemiddel Trulicity (dulaglutide), som er en ugentlig glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), der er egnet til brug som en adjuvansterapi til diæt, motion og standardbehandlinger til voksne patienter med type 2-diabetes, der har kardiovaskulær sygdom (CV) eller har flere kardiovaskulære risikofaktorer for at reducere risikoen for ikke-dødelig slagtilfælde. Denne godkendelse gør Trulicity til den første og eneste GLP-1RA, der er godkendt til at give CV-fordele til patienter med CV-sygdom, eller som er i risiko for flere CV'er.

I henhold til amerikansk regulering blev Trulicity godkendt af FDA i februar i år til brug hos voksne patienter med type 2-diabetes, der har CV-sygdom eller flere CV-risikofaktorer for at reducere risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE). Det er værd at nævne, at denne godkendelse gør Trulicity til det første og eneste type 2-diabeteslægemiddel, der er godkendt til primære og sekundære forebyggelsespopulationer for at reducere risikoen for MACE.

Denne nye indikation afspejler den differentierede patientpopulation i Trulicity-kardiovaskulær udfaldsforsøget REWIND. Selvom alle deltagere har kardiovaskulære risikofaktorer, bestod denne undersøgelse hovedsageligt af patienter uden kardiovaskulær sygdom. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo reducerede Trulicity signifikant risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE 3: det sammensatte endepunkt for ikke-fatal hjerteinfarkt [hjerteanfald], ikke-fatal slagtilfælde og kardiovaskulær død) med 12%. Derudover har Trulicity en konsistent MACE-risikoreduktionseffekt i de vigtigste demografiske og sygdoms (herunder med eller uden CV-sygdom) undergrupper, og CV-risikoen fortsatte med at falde gennem hele undersøgelsen. Sikkerheden ved Trulicity er i overensstemmelse med sikkerheden ved GLP-1RA-lægemidler. Den mest almindelige bivirkning, der fører til seponering af Trulicity, er gastrointestinale hændelser.

Ifølge resultaterne af REWIND-undersøgelsen er Trulicity det første type 2-diabeteslægemiddel, der signifikant reducerede MACE-hændelser i en undersøgelse af patienter med CV-risikofaktorer, men ingen CV-sygdom hos de fleste af de indskrevne patienter. Diabetespatienter har selv en højere risiko for CV. Forskningsdataene er meget vigtige og bekræfter Trulicity' s terapeutiske fordele for en bred gruppe patienter med type 2-diabetes.

Hertzel Gerstein, forskningsformand for REWIND, professor i medicin i McMaster University og vicedirektør for Institute of Population Health ved Hamilton School of Health Sciences, sagde: ”REWIND-forskningen viser, at hos patienter med type 2-diabetes, der har CV-sygdom eller har flere CV-risikofaktorer, Trulicitet kan reducere større CV-hændelser, herunder ikke-fatale slagtilfælde. Trulicity' s nye indikation til reduktion af risikoen for ikke-dødelige slagtilfælde hos disse patienter vil give klinikere et vigtigt værktøj til behandling af type 2-diabetes."

Dr. Doron Sagman, vicepræsident for R& D og medicinske anliggender i Eli Lilly Canada, sagde: “GLP-1 RA-lægemidler udgør et stort fremskridt i behandlingen af ​​type 2-diabetes. Kombination af Trulicity's dokumenterede effektivitet og nye tilpasninger for at reducere risikoen for ikke-dødelig slagtilfælde Lægemidlet er en vigtig milepæl i diabetes og kardiovaskulær behandling."

Trulicity er en glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) -receptoragonist (RA), som injiceres subkutant en gang om ugen. Det er velegnet til at kombinere kostkontrol og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2-diabetes. GLP-1 RA er en meget forventet klasse af diabeteslægemidler. GLP-1 RA er ikke insulin, men en ny type insulinsekretagog. Dens virkningsmekanisme svarer til den for det naturlige hormon GLP-1. Det fremmer kroppens' s egen insulinsekretion, når patienten spiser. Det har en stærk hypoglykæmisk virkning og en lav risiko for hypoglykæmi. På samme tid har det fordelene ved vægttab og kardiovaskulære fordele.

Siden lanceringen i USA i 2014 er Trulicity blevet den førende recept på GLP-1RA. Ud over den dokumenterede glukosesænkende effektivitet og brugervenlige udstyr kan Trulicity nu også bruges til at hjælpe patienter med type 2-diabetes med at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser. EvaluerePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, forudsiger, at Trulicys salg i 2024 vil nå op på 7,13 milliarder dollars og blive verdens bedst sælgende hypoglykæmiske lægemiddel.

REWIND er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie designet til at evaluere effekten af ​​Trulicity 1,5 mg en gang om ugen versus placebo (begge tilføjet til standardpleje) på CV-hændelser hos voksne med type 2-diabetes. Det primære CV-endepunkt er tiden til den første forekomst af større ugunstige kardiovaskulære hændelser (MACE 3: inklusive kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slagtilfælde). De sekundære endepunkter inkluderer hver komponent i det primære CV-endepunkt og inkluderer nethinden Eller sammensat klinisk mikrovaskulær prognose inklusive nyresygdom, hospitalsindlæggelse for ustabil angina pectoris, hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, akut hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling, og dødelighed af alle årsager. Undersøgelsen omfattede 9901 patienter med type 2-diabetes i 24 lande rundt om i verden. Det gennemsnitlige forløb for disse patienter var 10,5 år, og den gennemsnitlige baseline A1C var 7,2%. I denne undersøgelse, selvom alle patienter havde kardiovaskulære risikofaktorer, havde kun 31% af patienterne CV-sygdom ved baseline.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det vigtigste effektivitetsmål: I hele undersøgelsespopulationen sammenlignet med placebo reducerede Trulicity signifikant risikoen for MACE-hændelser (HR=0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Det samme i gruppen: (1) CV-sygdom (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02) og ingen CV-sygdom (HR=0,87, 95% CI: 0,74-1,02); (2) Baseline A1C ≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% CI: 0,74-1,00) og baseline A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76-1,06);="" (3)="" kvinder="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71-1,02)="" og="" mænd="" (hr="0,90," 95%="" ci:="">

Alle komponenter i MACE 3 viste reduceret risiko inklusive kardiovaskulær død (HR=0,91, 95% CI: 0,78-1,06), ikke-dødelig hjerteanfald (HR=0,96, 95% CI: 0,79-1,16) og ikke-dødelig slagtilfælde ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Derudover viste Trulicity yderligere en reduktion i det sammensatte mikrovaskulære resultat (HR=0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Analysen af ​​nyreudfald viste, at langvarig brug af Trulicity er forbundet med nedsat progression af nyresygdom hos patienter med type 2-diabetes.

Ud over langvarig opfølgningsvurdering af kardiovaskulære resultater, giver REWIND-undersøgelsen også andet bevis for effekten af ​​Trulicity i behandlingen af ​​diabetes. Sammenlignet med placebo reducerede Trulicity A1C for hele undersøgelsespopulationen fra den gennemsnitlige baseline med 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [placebo]; vægt: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo ] Agent]). I denne undersøgelse er sikkerheden ved Trulicity i overensstemmelse med sikkerheden for GLP-1-receptoragonister. Den mest almindelige bivirkning, der fører til afbrydelsen af ​​Trulicity-behandlingen, er gastrointestinale hændelser.

REWIND-undersøgelsen adskiller sig helt fra andre kliniske studier af prognosen for CV. Dette skyldes, at færre patienter er blevet diagnosticeret med CV-sygdom i undersøgelsen, hvilket også gør det muligt at evaluere CV-effekten af ​​Trulicity i en bred gruppe patienter med type 2-diabetes. Det er vigtigt, at den mediane opfølgningstid for REWIND-undersøgelsen (median opfølgning på 5,4 år) er mere end 5 år, hvilket er den længste opfølgningstid for alle GLP-1RA CV-prognosestudier. Derudover er denne undersøgelse også den med den laveste baseline A1C (7,2%) og et mere afbalanceret forhold mellem kvinder (46,3%) og mænd (53,7%) blandt alle hidtidige diabetes CV-studier. Denne patientgruppe er mere repræsentativ for patienter med type 2-diabetes, som er almindelige i klinisk praksis. I modsætning hertil havde en højere andel af patienterne en højere baseline A1C i andre CV-prognostiske undersøgelser, og en højere andel af patienterne blev diagnosticeret med CV-sygdom ved baseline.

REWIND er en ambitiøs undersøgelse, der vurderer, om Trulicity kan beskytte patienter uden CV-sygdom fra at opleve den første CV-hændelse, og om det kan forhindre efterfølgende CV-hændelser hos patienter med CV-sygdom. Resultaterne af undersøgelsen viser tydeligt, at Trulicity effektivt reducerer risikoen for MACE-hændelser i en lang række type 2-diabetesgrupper, og dataene er overbevisende.