Den amerikanske FDA tildelte Farxiga (Dapagliflozin) gennembrudskvalifikation: Reducer risikoen for død væsentligt!

AstraZeneca meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har tildelt SGLT2-hæmmeren Farxiga (dapagliflozin) banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) til behandling af patienter med og uden type 2-diabetes (T2D) af patienter med kronisk nyresygdom (CKD) . CKD er en alvorlig progressiv sygdom, der er kendetegnet ved nedsat nyrefunktion, som normalt er forbundet med en øget risiko for hjertesygdomme eller slagtilfælde. I USA lider det anslået, at 37 millioner mennesker lider af CKD.

BTD er en ny kanal for gennemgang af lægemidler oprettet af FDA i 2012. Det sigter mod at fremskynde udviklingen og gennemgangen til behandling af alvorlige eller livstruende sygdomme, og der er foreløbige kliniske beviser for, at lægemidlet findes i et eller flere nye lægemidler, som har signifikant forbedret klinisk signifikante slutpunkter. BTD-opnåede lægemidler kan modtage nærmere vejledning, herunder FDA-embedsmænd på højt niveau under udviklingen, hvilket sikrer, at patienter kan få nye behandlingsmuligheder på den korteste tid.

FDA tildelte Farxiga BTD baseret på klinisk bevis fra fase III DAPA-CKD-forsøget. Dette er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblind forsøg designet til at evaluere virkningen af ​​Farxiga 10 mg og placebo kombineret med standardpleje på nyreprognose og hjerte-kar-død hos CKD-patienter (med eller uden type 2-diabetes). Undersøgelsen blev udført i 21 lande og inkluderede 4245 patienter. Disse patienter havde fase 2-4 CKD og øget urinproteinudskillelse med eller uden type 2-diabetes. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt Farxiga eller placebo en gang dagligt og modtaget standardbehandling. Det primære sammensatte endepunkt er forringelse af nyrefunktionen eller risikoen for død hos patienter med CKD (uanset om de har type 2-diabetes eller ej) (defineret som et kontinuerligt fald i den estimerede glomerulære filtreringshastighed [eGFR] med ≥50%, slut -trins nyresygdom [ESKD], sammensat endepunkt for kardiovaskulær [CV] eller nyredød). Sekundære endepunkter inkluderer: tiden til den første forekomst af en sammensat nyrehændelse (eGFR-fald, der varer ≥50%, ESKD, nyredød), CV-død eller indlæggelse på grund af hjertesvigt (hHF) sammensat begivenhed og død af alle årsager.

I marts i år annoncerede AstraZeneca den tidlige afslutning af DAPA-CKD-forsøget, en anbefaling fra en uafhængig dataovervågningskomité baseret på de overvældende effektivitetsdata, der blev bestemt. Resultaterne på højt niveau fra denne undersøgelse viser, at Farxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunkt: På basis af kombineret standardbehandling behandler Farxiga CKD-patienter (med eller uden type 2-diabetes) sammenlignet med placebo) risikoen for nedsat nyrefunktion eller død blev signifikant reduceret med 39% (absolut risikoreduktion [ARR]=5,3%, p< 0,0001),="" og="" risikoen="" for="" død="" af="" alle="" årsager="" blev="" signifikant="" reduceret="" med="" 31%="" (arr="2,1%" ,="" p="0,0035)." i="" denne="" undersøgelse="" er="" farxigas="" sikkerhed="" og="" tolerabilitet="" i="" overensstemmelse="" med="" lægemidlets="" kendte="">

I henhold til resultaterne af denne undersøgelse er Farxiga det første lægemiddel, der kan reducere risikoen for død af alle årsager hos CKD-patienter (med eller uden type 2-diabetes). DAPA-CKD-retssagen og dets formand for bestyrelseskomitéen, professor Hiddo L. Heerspink fra University College London og University of Groningen Medical Center kommenterede tidligere: ”DAPA-CKD-studiet demonstrerer fordelene ved Farxiga som en længe ventet ny behandling til CKD. Potentiel. Disse data vil have en revolutionerende indvirkning på CKD-patienter."

Mene Pangalos, Executive Vice President for Research and Development of AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde: “CKD-patienter har et seriøst udækket medicinsk behov for bedre og tidligere behandlingsmuligheder. DAPA-CKD er den første, der viser sig overvældende blandt CKD-patienter. Forsøg med seksuel effekt, herunder forbedring af overlevelsesrater, hvad enten det er med type 2-diabetes eller ej. BTD-kvalifikationen fra FDA beviser yderligere Farxigas potentiale til at forsinke udviklingen af ​​CKD. Vi ser frem til at samarbejde med FDA om at give Farxiga til CKD-patienter hurtigst muligt."

CKD er en alvorlig progressiv sygdom karakteriseret ved nedsat nyrefunktion. Sygdommen rammer næsten 700 millioner mennesker over hele verden, hvoraf mange endnu ikke er blevet diagnosticeret. I øjeblikket er behandlingsmulighederne for disse patienter begrænsede. CKD er forbundet med svær patientsygdom og øget risiko for kardiovaskulære hændelser, såsom hjertesvigt (HF) og for tidlig død.

Farxiga er en første, selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) -hæmmer nogensinde, en gang dagligt. Lægemidlet udøver en hypoglykæmisk virkning uafhængigt af insulin. Det hæmmer selektivt SGLT2 i nyrerne og kan hjælpe patienter med urin Overskydende glukose udledes fra systemet. Ud over at sænke blodsukkeret har lægemidlet også de yderligere fordele ved vægttab og sænkning af blodtrykket.

Indtil nu er Farxiga godkendt til flere indikationer med forskelle i forskellige lande: (1) Som monoterapi og som en del af en kombinationsbehandling hjælper det diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes. (2) For patienter med type 2-diabetes, hjerte-kar-sygdomme eller flere CV-risikofaktorer for at reducere risikoen for indlæggelse af hjertesvigt. (3) Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret udstødningsfraktion (med eller uden type 2-diabetes) for at reducere risikoen for kardiovaskulær (CV) død og indlæggelse af hjertesvigt. (4) Som en oral adjuverende behandling for insulin bruges den til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), der får insulinbehandling, men har dårlig blodglukoseniveaukontrol og et body mass index (BMI) ≥27 kg / m2 (overvægtig eller overvægtig).

På nuværende tidspunkt evaluerer Farxiga også behandlingen af ​​patienter med hjertesvigt (HF) i fase III DELIVER (HFpEF) og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) forsøg og evaluerer også i fase III DAPA-MI-studiet for at reducere forekomsten af akut ikke-type 2-diabetes hos voksne patienter. Risiko for indlæggelse af hjertesvigt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død efter myokardieinfarkt (MI) eller hjerteanfald.

I Kina blev dapagliflozin (kinesisk mærke: Andatang) godkendt i marts 2017 som monoterapi til voksne med type 2-diabetes for at forbedre deres blodsukkerkontrol. Denne godkendelse gør dapagliflozin til den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt på det kinesiske marked. Lægemidlet er en oral tablet, der hver indeholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalede startdosis er 5 mg hver gang, taget en gang dagligt om morgenen.