Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrin terapi til HR + / HER2-tidlig brystkræft efter neoadjuvant kemoterapi

Eli Lilly annoncerede for nylig evalueringen af ​​det målrettede lægemiddel mod kræft Verzenio (abemaciclib) kombineret med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvant ET alene til behandling af HR + / HER2-fase III monarchE-høj-risiko tidlig brystkræft (EBC) -undersøgelse En sonderende analyse af data. Resultaterne viste, at i undergruppen af ​​HR + / HER2-højrisiko-EBC-patienter, der fik neoadjuvant kemoterapi, reducerede Verzenio + ET risikoen for gentagelse af brystkræft med 38,6% sammenlignet med ET.

Brystkræft er den mest almindelige kræft blandt kvinder over hele verden. Det anslås, at 90% af brystkræft diagnosticeres på et tidligt tidspunkt. Cirka 70% af brystkræft er HR + / HER2-, hvilket er den mest almindelige undertype. Selv i HR + / HER2- undertypen er brystkræft en kompleks sygdom, og mange faktorer - som om kræften har spredt sig til lymfeknuderne, vil tumorens biologiske egenskaber påvirke risikoen for gentagelse .

Patienter, der får neoadjuvant kemoterapi, repræsenterer normalt en gruppe patienter med en meget høj risiko for gentagelse. Nye data fra monarchE-undersøgelsen bekræfter yderligere denne højere risiko, da kontrolgruppen i denne undergruppe af patienter oplevede et større antal tilbagefaldshændelser. I betragtning af behovet for nye behandlinger for højrisiko-EBC, især i befolkningen med neoadjuvant behandling, reduceres risikoen for gentagelse med 38% ved at tilføje Verzenio til standard-ET-regimen. Disse data er imponerende og opmuntrende.

Den 8. marts 2021 (Kvindernes&nr. 39; dag), Verzenio (abemaciclib) bliver officielt lanceret i Kina!

monarchE er et multicenter, randomiseret, åben fase 3-forsøg, der indskrev 5.637 hormonreceptorpositive (HR +) og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 negativ (HER2-), lymfeknudepositiv, højrisiko patienter med tidlig brystkræft (eBC). I undersøgelsen blev patienter tilfældigt opdelt i 2 grupper ved 1: 1 og fik Verzenio (150 mg, to gange dagligt) kombineret med standard adjuvant endokrin terapi (ET) og standard adjuvans ET. Patienten får behandling i 2 år (behandlingsperiode) eller indtil ophørskriteriet er nået. Efter behandlingsperioden vil alle patienter fortsat modtage ET-behandling i 5-10 år.

I en sonderende analyse sammenlignet med intention-to-treat (ITT) -populationen (n=5673) producerede standardadjuvant ET kombineret med Verzenio en forud specificeret undergruppe af patienter, der fik neoadjuvant kemoterapi (n=2056) Større effekt. Denne undergruppe af patienter tegnede sig for mere end 36% af den samlede forsøgspopulation. På tidspunktet for den første diagnose var tumoren større og mere almindelig før overgangsalderen. Det er en af ​​de højest risikogrupper af patienter i monarchE-studiet.

De specifikke data er: Sammenlignet med standard ekstra ET alene reducerede Verzenio kombineret med standard hjælp ET risikoen for gentagelse af brystkræft med 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Forskellen i den 2-årige IDFS mellem de to behandlingsgrupper var 6,6% (87,2% i Verzenio + ET-gruppen og 80,6% i ET-gruppen). Derudover, sammenlignet med ET, reducerede Verzenio + ET risikoen for metastatisk sygdom med 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Forskellen i 2-årig fjern gentagelsesfri overlevelse (DRFS) mellem de to behandlingsgrupper var 6,7% (89,5% i Verzenio + ET-gruppen og 82,8% i ET-gruppen). Sikkerhedsdataene i denne test er i overensstemmelse med de kendte sikkerhedsfunktioner i Verzenio, og der er ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Disse data er baseret på de vigtigste resultater af fase 3 monarchE forsøget: forsøget havde nået det primære endepunkt i den anden midlertidige analyse, der viste en statistisk signifikant forbedring i iDFS. Sammenlignet med ET reducerede Verzenio + ET risikoen for gentagelse af brystkræft med 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) og den absolutte forskel i 2-års IDFS og DRFS-rater blandt ITT-befolkningen var 3%. Forsøget pågår, og patienter vil fortsat blive fulgt for at vurdere sikkerhed, samlet overlevelse (OS), patientrapporterede resultater og andre slutpunkter.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Verzenio erabemaciclib, som er en oral målrettet CDK4 / 6-inhibitor, der selektivt kan inhibere cyclinafhængig kinase 4/6 (CDK4 / 6), gendanne cellecykluskontrol og blokere proliferation af tumorceller. Ukontrolleret cellecyklus er et kendetegn ved kræft. CDK4 / 6 er overaktiv i mange kræftformer, hvilket fører til ukontrolleret celleproliferation. CDK4 / 6 er en nøgleregulator for cellecyklussen, som kan udløse overgangen af ​​cellecyklussen fra vækstfasen (G1-fasen) til DNA-replikationsfasen (S1-fasen). I østrogenreceptor-positiv (ER +) brystkræft er overaktiviteten af ​​CDK4 / 6 meget hyppig, og CDK4 / 6 er et centralt nedstrøms mål for ER-signalering. Prækliniske data viser, at dobbelt inhibering af CDK4 / 6 og ER-signalering har en synergistisk virkning og kan hæmme væksten af ​​ER + brystcancerceller i G1-fase. Kliniske beviser viser også, at abemaciclib krydser blod-hjerne-barrieren. Hos avancerede kræftpatienter, herunder brystkræftpatienter, svarer koncentrationen af ​​abemaciclib og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i cerebrospinalvæsken til den ubundne plasmakoncentration.

Verzenio blev godkendt til markedsføring i oktober 2017 til behandling af patienter med HR + / HER2-avanceret eller metastatisk brystkræft. Lægemidlet er egnet til: (1) Kombineret med en aromatasehæmmer (AI) som den indledende endokrine terapi til behandling af postmenopausale kvinder (2) Kombineret med fulvestrant til kvinder, der har udviklet sig til endokrin terapi; (3) Som monoterapi anvendes den til voksne patienter, der har modtaget endokrin terapi og kemoterapi til at kontrollere metastatisk sygdom, men som er kommet fremad.

På nuværende tidspunkt er der mange CDK4 / 6-hæmmere på markedet foruden Eli Lillys Verzenio, Pfizers Ibrance (palbociclib) og Novartiss Kisqali (ribociclib). I Kina blev Pfizer Ibrance (kinesisk handelsnavn: Aiboxin, generisk navn: palbociclib, Pabocini) godkendt i august 2018 og blev den første CDK4 / 6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemiddelindikationerne er: Kombineret med aromatasehæmmer som en indledende endokrin terapi til behandling af postmenopausale kvinder med HR + / HER2 - lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft.

I december 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclibblev godkendt og blev den anden CDK4 / 6-hæmmer godkendt i Kina. Lægemidlet anvendes til behandling af HR + / HER2- lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft: (1) og aroma Kombination af enzymhæmmere anvendes som den indledende endokrine behandling for postmenopausale kvinder; (2) Kombination med fulvestrant anvendes til patienter, der har oplevet sygdomsprogression efter at have modtaget endokrin behandling.

Den 8. marts 2021 afholdt Eli Lilly en listepressekonference i Beijing og Shanghai på samme tid: CDK4 / 6-hæmmer Verzenio blev med succes opført i Kina.